Ксеродерма: что это такое, причины и виды заболевания

Ксеродерма (пигментная ксеродерма) — редкая генетическая болезнь, при которой кожа становится крайне чувствительной к солнечному свету. У людей с таким диагнозом даже обычное ультрафиолетовое излучение вызывает необратимое повреждение ДНК клеток кожи, из-за чего быстро появляются ожоги, пигментация и значительно повышается риск развития злокачественных опухолей.

Общие сведения о заболевании

Пигментная ксеродерма — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается один из базовых защитных механизмов — система репарации ДНК клеток кожи («встроенная служба ремонта» внутри клеток) [1], [3].

Повреждения неизбежны даже при непродолжительном пребывании на солнце, однако у здорового человека они быстро устраняются специальными ферментами. При ксеродерме этого не происходит: поломки в ДНК приводят к тому, что клетки теряют способность к восстановлению, а кожа становится крайне уязвимой к развитию злокачественных новообразований [1], [3].

Заболевание известно под несколькими названиями: ксеродерма, лентикулярный меланоз, пигментная атрофодермия [3], [4]. Все эти термины отражают одну и ту же суть — сочетание выраженной сухости кожи, нарушений пигментации и патологической чувствительности к ультрафиолетовому излучению.

Ксеродерма относится к группе редких генетических болезней. По данным Всемирной организации здравоохранения, она встречается примерно у одного человека на 250–500 тысяч [3].

Чаще ксеродерма появляется в детском возрасте — от 6 месяцев до 2–3 лет [1], [2]. Родители обращают внимание на то, что у ребенка после непродолжительной прогулки на солнце появляются сильные покраснения, ожоги, шелушение или ранняя пигментация. Такие изменения кожи быстро возникают, плохо заживают и могут оставлять стойкие следы [2], [3]. Именно раннее начало заболевания и нетипичная реакция кожи на солнечный свет часто становятся первыми сигналами [1]. По мере прогрессирования ксеродермы поражается не только кожа.

Для болезни характерны следующие проявления [1], [4]:

• выраженная сухость кожи и ксероз (патологическая сухость кожи);
• неравномерный пигментный рисунок;
• истончение кожных покровов;
• повышенная чувствительность глаз к свету;
• симптомы со стороны нервной системы, включая снижение слуха, нарушения координации и замедление развития ребенка.

Однако такие неврологические проявления возникают не у всех пациентов и зависят от генетической формы заболевания.

Главная опасность ксеродермы связана с высоким риском развития злокачественных новообразований кожи. Из-за постоянного накопления ДНК-мутаций в клетках кожи опухоли могут развиваться уже в детском и подростковом возрасте [1], [3]. Именно поэтому пигментная ксеродерма считается тяжелым хроническим заболеванием, требующим пожизненного наблюдения и защиты от ультрафиолетового излучения.

Причины пигментной ксеродермы

Основная причина развития заболевания — мутации в генах, отвечающих за репарацию ДНК, в том числе DDB2, ERCC1, ERCC2 , ERCC3 , ERCC4, ERCC5, POLH , XPA и XPC [1], [3]. Эти гены участвуют в распознавании и устранении повреждений ДНК, возникающих под действием ультрафиолетового излучения. Из-за генетических нарушений клетки кожи теряют способность восстанавливаться. В норме после воздействия ультрафиолетового излучения запускается процесс репарации: специальные ферменты распознают поврежденные участки ДНК и устраняют их [3], [4]. При пигментной ксеродерме этот механизм работает частично или не работает вовсе, поэтому даже минимальное солнечное воздействие приводит к накоплению мутаций.

В большинстве случаев ксеродерма наследуется по аутосомно-рецессивному типу [1], [3]. Это означает, что заболевание развивается только когда ребенок получает дефектный ген от обоих родителей, которые сами могут не иметь симптомов и быть лишь носителями мутации. Гораздо реже встречаются формы с доминантным типом наследования, при которых для развития болезни достаточно одного измененного гена [3]. Тип наследования влияет на риск появления заболевания у детей в семье и учитывается при консультации у врача-генетика.

При ксеродерме клетки кожи не способны полноценно устранять повреждения, вызванные ультрафиолетовым излучением. В результате запускается цепочка патологических изменений [1], [3].

Характерные изменения:

• в клетках кожи постепенно накапливаются мутации ДНК, которые естественные защитные механизмы не могут исправить;
• клетки кожи теряют способность к нормальному делению и обновлению, что приводит к истончению и сухости;
• более чем в 1000 раз по сравнению с общей популяцией повышается риск раннего развития злокачественных новообразований, включая рак кожи, который может возникать уже в детском или подростковом возрасте [1], [3].

Чем чаще кожа подвергается воздействию ультрафиолета, тем быстрее накапливаются генетические поломки и тем агрессивнее протекает болезнь. Именно поэтому даже кратковременное пребывание на солнце без защиты при пигментной ксеродерме считается опасным.

Развитие болезни не связано с образом жизни, питанием и уходом за кожей. Заболевание формируется еще во внутриутробном периоде и предупредить его появление невозможно. Профилактические меры до появления симптомов не могут предотвратить болезнь у ребенка.

Симптомы пигментной ксеродермы

Первые проявления заболевания чаще возникают в раннем детстве, иногда уже в первые годы жизни [2], [3]. Родители замечают, что кожа ребенка необычайно остро реагирует на солнечный свет: даже кратковременное пребывание на улице в ясную погоду вызывает выраженное покраснение и воспаление. В отличие от обычного солнечного ожога, такие изменения появляются быстрее, сопровождаются болью и долго не проходят [3], [4]. На начальных этапах ксеродермы ведущими становятся кожные симптомы.

Основные симптомы [1], [4]:

• сильные солнечные ожоги даже при минимальном ультрафиолетовом облучении;
• выраженная сухость и шелушение;
• ранняя (появляется в возрасте 2–3 лет) и неравномерная пигментация (в виде участков потемнения и обесцвечивания кожи, расположенных мозаично и преимущественно на открытых участках тела);
• веснушки и темные пятна в нетипичных для возраста и фототипа местах (на веках, губах, конъюнктиве глаз, ушных раковинах и слизистых оболочках);
• истончение кожного покрова.

Пигментные изменения при заболевании нарастают постепенно. Сначала на открытых участках тела — лице, шее, руках — появляются мелкие пятна, которые со временем темнеют, увеличиваются в размерах и сливаются между собой. Пигментный рисунок становится неровным, кожа выглядит «пятнистой», теряет эластичность и упругость. На фоне хронического повреждения формируются участки атрофии, сосудистые звездочки, трещины и плохо заживающие микроповреждения.

При прогрессировании заболевания часто страдают глаза. Появляется выраженная светобоязнь, конъюнктива воспаляется, слизистая глаз становится сухой и раздраженной [3], [4]. При длительном течении болезни роговица может мутнеть, а острота зрения снижаться, из-за чего качество жизни пациента заметно ухудшается. Эти симптомы усиливаются при ярком свете и без адекватной защиты постоянно возвращаются [4].

При некоторых формах заболевания страдает и нервная система. У таких пациентов может снижаться слух, нарушаться координация движений и замедляться психомоторное развитие. Однако неврологические симптомы развиваются не у всех пациентов и чаще встречаются при формах пигментной ксеродермы, связанных с мутациями в генах XPA и ERCC2, которые влияют не только на кожу, но и на нервную систему [1].

Без постоянной фотозащиты ксеродерма прогрессирует. У подростков и взрослых на фоне хронического повреждения ДНК в 10 000 раз возрастает риск развития злокачественных опухолей кожи [3]. В таких случаях чаще всего развивается базальноклеточный и плоскоклеточный рак, а также меланома. Именно онкологические осложнения считаются главной угрозой при ксеродерме и во многом ухудшают прогноз заболевания.

Диагностика пигментной ксеродермы

Врач-дерматолог начинает диагностику с консультации и сбора семейного анамнеза [1], [2]. На приеме специалист обычно уточняет, в каком возрасте появились первые симптомы, были ли у близких родственников схожие проявления или рак кожи. Уже на этом этапе специалист может заподозрить пигментную ксеродерму, особенно если пациент отмечает выраженную чувствительность к ультрафиолету с раннего детства.

Во время клинического осмотра специалист обычно оценивает характер и распределение пигментации, степень сухости и истончения кожи, участки атрофии, трещины и возможные новообразования. Особое внимание обычно уделяют открытым зонам тела, которые чаще всего подвергаются воздействию солнечных лучей: лицу, ушным раковинам, шее, области декольте, тыльной поверхности кистей и предплечьям. Врач также может назначить лабораторные и инструментальные методы исследований, чтобы уточнить диагноз, оценить тяжесть заболевания и выявить осложнения [1], [3], [4].

Для уточнения диагноза врач может использовать молекулярно-генетические исследования — для выявления мутаций в ассоциированных с патологией генах. Кроме того, на приеме часто проводят дерматоскопию — осмотр пигментных очагов кожи под увеличением. Так специалист может детально изучить структуры кожи и выявить злокачественные изменения.

Пациентам с установленным диагнозом врач может рекомендовать прохождение регулярных профилактических осмотров. Повторные осмотры и инструментальные методы исследования помогают врачу вовремя выявить предраковые изменения и онкологические заболевания кожи, которые при ксеродерме могут развиваться в более раннем возрасте.

Лечение пигментной ксеродермы

Не существует лечения, которое могло бы устранить причину заболевания. Пигментная ксеродерма — наследственное заболевание, поэтому лечение направлено прежде всего на то, чтобы уменьшить проявления болезни и замедлить ее развитие [1], [3]. Основная цель лечения — защитить кожу от повреждающего действия ультрафиолетового излучения и вовремя выявить опасные изменения.

Основные меры контроля заболевания [1], [3], [4]:

• использовать солнцезащитные средства с SPF 50+ от ультрафиолетового излучения во время пребывания на солнце в дневные часы [1];
• носить закрытую одежду, головные уборы, перчатки и солнцезащитные очки на открытом солнце;
• проходить регулярно плановые осмотры у дерматолога и онколога для раннего выявления предраковых изменений;
• своевременно удалять подозрительные пигментные образования.

При появлении новообразований или участков с измененным пигментным рисунком пациенту может потребоваться хирургическое лечение. Удалить доброкачественные опухоли и предраковые очаги врачи рекомендуют как можно раньше, чтобы снизить риск их злокачественного перерождения.

Также применяются дополнительные методы — лазерное лечение и криотерапия, которые позволяют минимизировать повреждения кожи.

Пациентам с этим заболеванием важно пожизненно наблюдаться у врачей и строго соблюдать рекомендации. Чем раньше установлен диагноз и предприняты меры защиты, тем медленнее прогрессирует заболевание и тем благоприятнее прогноз для пациента [4].

Ответы на частые вопросы

Можно ли вылечить пигментную ксеродерму полностью?

Вылечить пигментную ксеродерму полностью нельзя, потому что болезнь имеет генетическую природу. Врачи могут помочь пациенту контролировать проявления заболевания и предотвращать осложнения.

Опасна ли ксеродерма для жизни?

Ксеродерма опасна для жизни, если не следовать рекомендациям врача-дерматолога и не защищать кожу от ультрафиолетового излучения.