Внезапные приливы жара и потливости, диарея, одышка и «перебои» в работе сердца — эти симптомы могут указывать на различные состояния. Но если они возникают часто и без видимой причины, важно исключить карциноидный синдром. Это комплекс симптомов, связанный с редким типом опухолей, который сигнализирует о том, что опухоль активно влияет на тело, даже если сама почти не ощущается.
Что такое карциноидный синдром
Карциноидный синдром — это группа симптомов, которые возникают, когда в кровоток попадает большое количество биологически активных веществ, вырабатываемых определенными типами опухолей (их часто называют карциноидами). Такие опухоли медленно растут и могут долгое время оставаться незамеченными. Карциноиды состоят из клеток, сочетающих свойства нервных и эндокринных, поэтому способны производить гормоны и подобные им активные соединения (амины, пептиды и другие).
Основные проявления карциноидного симптома:
- покраснение лица, приливы жара — часто при волнении и после еды;
- сильная потливость;
- диарея (частый жидкий стул);
- боль и спазмы в животе;
- одышка, свистящее дыхание, «перебои» в работе сердца (если затронуты легкие и сердце).
Синдром развивается не у всех людей. Чаще он появляется, когда опухоль дает метастазы (обычно в печень). Печень в норме нейтрализует гормоны, но метастазы нарушают ее функцию, позволяя гормонам достичь системного кровотока и вызвать характерные симптомы [1].
Причины и механизм развития карциноидного синдрома
Основная причина карциноидного синдрома — гормонально активная нейроэндокринная опухоль.
Опухолевые клетки работают как «неправильная фабрика», бесконтрольно производя серотонин, гистамин, брадикинин, тахикинины и другие вещества. В норме печень быстро их инактивирует. Однако когда новообразование расположено в органах, венозный отток от которых идет в систему нижней полой вены, минуя портальную систему печени (например, в легких, яичниках), или когда в печени уже есть метастазы, эти вещества не обезвреживаются. Они попадают в кровоток и воздействуют на сосуды, гладкие мышцы кишечника и бронхов, фиброзную ткань сердца, вызывая весь спектр проявлений [1], [2].
Симптомы карциноидного синдрома
Проявления синдрома разнообразны и могут варьировать от пациента к пациенту. Выраженность зависит от типа и количества вырабатываемых новообразованием гормонов. Часто симптомы носят приступообразный характер и могут быть спровоцированы стрессом, физической нагрузкой, употреблением алкоголя и определенной пищи (например, сыра, орехов, шоколада, бананов).
Распространенные симптомы:
- резкие приливы (внезапное покраснение кожи и чувство жара) — кожа лица, шеи, верхней части груди краснеет, появляется интенсивное ощущение жара, иногда сопровождается обильным потоотделением; Длится от нескольких секунд до 10–15 минут. Со временем на лице могут появиться телеангиэктазии (сосудистые звездочки);
- диарея — частый, водянистый стул, который может возникать несколько раз в день. Диарея связана с воздействием серотонина на моторику кишечника и секрецию жидкости;
- боль и спазмы в животе — могут сопровождать диарею или быть самостоятельным симптомом из-за самого новообразования и фиброзных изменений в брыжейке кишечника;
- поражение сердца (карциноидная болезнь сердца). Серотонин и другие вещества вызывают фиброз — уплотнение и утолщение клапанов правой половины сердца (трикуспидального и легочного). Это приводит к отекам, одышке и утомляемости;
- затрудненное дыхание (бронхоспазм) — во время приступа может возникать свистящее дыхание и чувство нехватка воздуха, похожее на приступ астмы;
- другие возможные симптомы — отеки, слезотечение и слюнотечение во время прилива, сухость и шелушение кожи [1], [3], [4].
Что такое карциноидный криз
Карциноидный криз — это опасное для жизни состояние, представляющее собой резкое, массивное обострение симптомов. Он может развиться спонтанно, но чаще его провоцируют инвазивные диагностические процедуры (например, биопсия), хирургическая операция и сильный стресс.
Признаки криза:
- выраженная, трудно контролируемая гипотензия (резкое падение артериального давления) или, реже, гипертония;
- интенсивный, длительный прилив;
- сильная тахикардия (учащенное сердцебиение);
- угрожающий жизни бронхоспазм;
- нарушение сознания.
Это состояние требует неотложной медицинской помощи в условиях реанимации. Для профилактики криза перед любыми вмешательствами пациентам с карциноидным синдромом вводят аналоги соматостатина [1], [5].
Диагностика карциноидного синдрома
При появлении повторяющихся, необъяснимых приливов, диареи и других перечисленных симптомов, особенно в их комбинации, следует обратиться к терапевту. При подозрении на гормонально-активную опухоль он может направить к специалисту — онкологу, эндокринологу или гастроэнтерологу, имеющему опыт работы с нейроэндокринными новообразованиями.
Диагностика всегда комплексная. Она начинается с детального сбора анамнеза, когда врач уточняет характер и частоту симптомов, а также провоцирующие факторы. Далее процесс переходит к двум основным этапам: лабораторному подтверждению избытка гормонов и визуальному поиску самой опухоли и ее метастазов.
Лабораторная и инструментальная диагностика
Хромогранин А (CgA) служит основным и наиболее чувствительным скрининговым маркером для выявления нейроэндокринных опухолей. Его повышенный уровень отмечается у большинства пациентов, но результат требует профессиональной интерпретации, так как концентрация CgA может возрастать и при других состояниях, например, при почечной недостаточности или приеме некоторых препаратов.
Гистамин в крови (метод ВЭЖХ) — позволяет оценить уровень высвобождения гистамина из пораженных клеток.
NT-проBNP (N-терминальный мозговой натрийуретический пропептид) — для оценки риска кардиальных осложнений при нейроэндокринных опухолях.
Для подтверждения гормональной активности, характерной для карциноидного синдрома, проводят анализ на серотонин и его метаболит — 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК) в суточной моче.
Врач также может назначить анализ на нейронспецифическую энолазу (NSE). Этот маркер не используется для первичной диагностики, но его уровень может повышаться при агрессивных формах нейроэндокринных опухолей. Он служит дополнительным инструментом для оценки особенностей новообразования и контроля эффективности лечения.
Методы визуализации опухоли
После биохимического подтверждения синдрома необходимо найти саму опухоль и оценить распространенность процесса.
Современные методы визуализации:
- КТ (компьютерная томография) и МРТ (магнитно-резонансная томография) органов брюшной полости и грудной клетки;
- сцинтиграфия с октреотидом — специфический метод для поиска нейроэндокринных опухолей. Пациенту вводят радиоактивный изотоп, связанный с аналогом соматостатина. Клетки новообразования, имеющие рецепторы к соматостатину, «захватывают» это соединение, что видно на снимках;
- ПЭТ-КТ с галлием-68 — более современный и точный аналог сцинтиграфии с большей разрешающей способностью. Считается «золотым стандартом» визуализации для хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей;
- эндоскопические исследования (гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия). Позволяют осмотреть слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и бронхов, обнаружить новообразование и взять биопсию для гистологического подтверждения диагноза.
Лечение карциноидного синдрома
Лечение преследует две цели — контроль симптомов для улучшения качества жизни и воздействие на само образование для остановки его роста.
Контроль симптомов
Для купирования приливов, диареи и других проявлений используют препараты, которые либо блокируют выброс активных веществ пораженными клетками, либо предотвращают действие этих веществ на рецепторы. Основа терапии — аналоги соматостатина длительного действия. Обычно их вводят раз в 3–4 недели.
При неэффективности могут добавлять интерферон, блокаторы рецепторов серотонина и другие симптоматические средства.
Хирургическое лечение
Радикальное удаление первичной опухоли — единственный потенциально излечивающий метод. К сожалению, на момент диагностики у многих пациентов уже есть отдаленные метастазы, которые сложно удалить.
Однако даже в этом случае операция может быть выполнена с циторедуктивной целью — удаление большей части массы образования для облегчения симптомов и повышения эффективности дальнейшего лечения.
Другие методы лечения
Кроме хирургии и лекарств, контролирующих симптомы, существуют методы, которые напрямую воздействуют на опухоль, чтобы замедлить ее рост. Эти подходы особенно важны, когда операция невозможна или образование продолжает прогрессировать. Они направлены на контроль заболевания и продление жизни пациента.
Варианты терапии:
- химиоэмболизация печени — применяется при метастазах в печень. Через сосуд к опухоли подводят катетер, по которому вводят химиопрепарат и эмболизирующие частицы, блокирующие кровоснабжение метастазов. Это позволяет локально воздействовать на очаг пораженных болезнью клеток, минимизируя системные проявления;
- таргетная терапия — используют препараты, которые целенаправленно блокируют специфические молекулы, необходимые для роста опухолевых клеток и образования новых сосудов в ней;
- пептид-рецепторная радионуклидная терапия — подходит для образований, экспрессирующих рецепторы соматостатина. Человеку вводят радиоактивный изотоп (лютеций-177), связанный с аналогом соматостатина. Излучение разрушает опухолевые клетки изнутри, обеспечивая высокую эффективность при минимальном повреждении здоровых тканей [3], [4].
Прогноз и профилактика
Прогноз при карциноидного синдроме зависит от типа опухоли, ее локализации, степени злокачественности, наличия и распространенности метастазов, а также реакции организма на лечение. Поскольку многие нейроэндокринные опухоли растут медленно, даже при метастазах пациенты могут жить многие годы при условии адекватного контроля их роста.
Комментарии