Аутоиммунные заболевания

Уничтожение собственных клеток своей же иммунной системой называют аутоиммунным процессом. Про группу аутоиммунных заболеваний человек знает меньше, чем хотелось бы. Объяснить причины аутоагрессии наших иммунных клеток для некоторых заболеваний учёные могут только на уровне теории. Распространённые аутоиммунные заболевания изучены лучше, чем редкие. Для многих из них разработаны препараты для лечения, которые сдерживают болезнь. В этой статье вы узнаете, что такое аутоиммунные заболевания, как они проявляются, их основные причины и симптомы. В статье доступен список распространённых аутоиммунных болезней, методы диагностики и современные подходы к лечению.

Причины возникновения заболевания

К аутоиммунным заболеваниям относят разнородные по своим клиническим проявлениям расстройства здоровья, развивающиеся из-за размножения клонов антител и цитотоксических иммунных клеток. Эти клоны агрессивны к собственным тканям организма.

Причины такой аутоагрессии и аутовоспаления не всегда понятны, но принципы лечения аутоиммунных заболеваний примерно одинаковые. Они направлены на подавление чрезмерных иммунных реакций.

Собственные здоровые клетки человека по тем или иным причинам превращаются в мишень для своей же иммунной системы. Клетки организма распознаются иммунной системой как аутоантигены [1].

Повреждение своих же тканей происходит из-за Т-лимфоцитов и фагоцитов, которые могут выбрасывать в ткань агрессивные вещества, повреждающие мембраны клеток. Также лимфоциты вырабатывают цитокины, привлекающие в очаг новые клетки, которые способны повреждать или, наоборот, подавлять иммунные реакции.

В норме лимфоциты обучены не трогать здоровые ткани организма ещё с момента своего образования в костном мозге и тимусе. Проникая в периферические ткани, они как бы «ощупывают» поверхности клеток и тканей, изучают рецепторы на их поверхностях. Каждая клетка имеет систему рецепторов, которые словно «бейджи» идентифицируют её как свою. Если же в этот “бейдж” изнутри вставлен чужеродный белок, то такая клетка подлежит уничтожению. В норме это происходит с вирусинфицированными и онкологическими, а также мутирующими клетками. Если «бейдж» в порядке, то лимфоцит, что называется, проплывает мимо. Именно так осуществляется иммунный надзор в тканях. Свои клетки лимфоцит узнаёт и не трогает, потому что с рождения к ним проявляет толерантность.Но для формирования такой толерантности существуют слепые зоны: нервная система, половая система, глаз, плацента у беременных. Все дело в том, что эти органы ограждены тканевым барьером, поэтому лимфоцит в норме не может проникать в эти привилегированные органы. Эти органы закрыты системой организма, которая задерживает переход в ткани чужеродных веществ. Ее называют гистогематическим барьером.

Толерантность лимфоцита реализуется не только благодаря обучению в тимусе и костном мозге. Лимфоцит может не реагировать (быть анергичным), если не обнаружил дополнительные рецепторы на клетках, которые стимулируют его к активному действию.

Немалое значение имеют и антитела, которые «метят» клетки. Этот процесс нужен для того, чтобы лимфоциты и фагоциты могли быстрее распознать и приземлиться на клетку — жертву. Антитела также могут ошибаться и участвовать в аутоиммунном процессе, помечая собственные клетки и способствуя воспалению.

Итак, аутоиммунное поражение собственной ткани может развиваться по следующим причинам:

1. Возможна гиперактивация лимфоцитов, если в организме есть собственный антиген, который очень похож на антиген микроба;
2. Лимфоциты стали слишком агрессивными прямо в очаге, если очень много цитокинов в очаге и происходит гиперактивация клеток и атака на здоровые ткани;
3. Лимфоциты переключаются на здоровые ткани из-за большого количества антигенов в очаге, что слишком сильно активирует иммунные клетки и снижает их толерантность к собственным тканям;
4. Случается полом тех Т-лимфоцитов, которые отвечают за регуляцию толерантности, например, у пожилых лиц или лиц с иммунодефицитом;
5. Гистогематические барьеры в привилегированных органах становятся проницаемы – например, при травме глаза или воспалении мозговых оболочек, нарушении целостности плаценты;
6. При появлении новых антигенных свойств, из-за изменения собственных белков организма, например, при связывании белка рецептора с модифицирующим веществом. Такая ситуация бывает при приёме лекарств.

По механизму реализации аутоиммунные заболевания относят к:

1. Гиперчувствительности 2-3 типов, когда образуются антитела (IgG и IgM) к собственным тканям и сосудистой стенке (ревматоидный артрит, волчанка)
2. Гиперчувствительности 4 типа, когда в очаге воспаления оседают цитотоксические клетки лимфоциты, макрофаги (реакция на инфекция туберкулеза или бруцеллеза)

Что относится к аутоиммунным заболеваниям и как они классифицируются?

Аутоиммунные заболевания довольно распространены на планете. Известно, более 100 нозологических форм заболеваний, связанных с аутоагрессией иммунной системы. Условно учёные разделяют аутоиммунные заболевания на:

1. Органоспецифические, которые развиваются в тех самых иммунопривилегированных тканях, малодоступных иммунной системе. К ним относят: аутоиммунный тиреоидит Хасимото, полиневрит, рассеянный склероз.
2. Системные (органонеспецифические): ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, синдром Шегрена, полимиозит, антифосфолипидный синдром и системные васкулиты.

Некоторые распространённые аутоиммунные заболевания

Симптомы и диагностика

Каждое аутоиммунное заболевание протекает со своими, специфическими симптомами, которые зависят от локализации аутоагрессии. Системные аутоиммунные заболевания имеют множественные симптомы и сложны для диагностики. Вот некоторые симптомы наиболее распространённых аутоиммунных заболеваний:

1. Ревматоидный артрит.

Ревматоидный артрит – это заболевание, которое, в первую очередь, ассоциируется с поражением суставов и сердечно-сосудистой системы. Как у всех системных заболеваний, клиническое течение может повлечь развитие целого комплекса симптомов со стороны многих органов и систем.

1. Ревматоидный артрит начинается постепенно с симметричного поражения мелких суставов (обычно кисти и стоп) и проявляется утренней скованностью и болью в них;
2. В начале заболевания может появляться высокая температура;
3. В поздних стадиях происходит деформация суставов;
4. Развивается артериальная гипертензия и атеросклероз сосудов;
5. Появляются ревматоидные узелки;
6. Поражаются лёгкие;
7. Развивается болезнь почек – гломерулонефрит;
8. Прогрессирует остеопороз.

2. Системная красная волчанка.

Это заболевание сопровождается разнообразными симптомами, потому что может поражать практически любую систему и любой орган. Проявления сменяют одно другое, могут быть обострения. Чаще всего поражаются лёгкие, сердце.

Симптомами волчанки чаще всего бывают:

1. Волчаночная бабочка на щеках и покраснение зоны шеи при любом волнении;
2. Кожные высыпания и язвочки;
3. Потеря волос;
4. Боли в лёгких, кашель, учащённое дыхание при нагрузке;
5. Неприятные ощущения в суставах и их отёки, боли в мышцах.

Симптом волчанки «бабочка на лице»

3. Рассеянный склероз

Это заболевание связано с поражением миелиновой оболочки нервов. Основные симптомы рассеянного склероза связаны с отклонениями в работе центральной нервной системы. Проявления рассеянного склероза зависят от той области, где поражается нерв:

1. Потеря зрения или его снижение при оптическом неврите. Характерна боль при движении глазного яблока;
2. Неустойчивость положения и ходьбы при поражении мозжечка, нарушение речи;
3. Снижение слуха, парез лицевого нерва при поражении стволовых структур мозга;
4. Недержание мочи и кала, или, наоборот, задержка выведения;
5. Парезы конечностей при поражении периферических нервов;
6. Сегментарные нарушения чувствительности разных участков тела при поражении спинного мозга;
7. Проблемы с памятью и дефицит внимания, нарушения поведения и настроения при поражении полушарий мозга.

4. Болезнь Крона, язвенный колит.

Аутоиммунные заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с воспалением его стенок. Считается, что эти заболевания протекают со следующими проявлениями:

1. Со стороны кишечника — боль и длительная диарея, с нарушением кишечной проходимости;
2. Лихорадка, интоксикация и сердцебиение, появление сдвигов при анализе крови, повышение показателей, демонстрирующих наличие воспаления (СОЭ, СРБ и др.)
3. Проявление заболеваний других органов и систем: потеря веса, нарушение баланса микроэлементов, белков, витаминов. Может проявляться заболеваниями печени, жёлчного пузыря.

Болезнь Крона (язвенный колит)

Диагностика аутоиммунных заболеваний

Диагностика аутоиммунных заболеваний специфична и связана, главным образом, с определением специфических маркеров воспаления при той или иной патологии. Поэтому при каждой аутоиммунной патологии проводятся иммунологические исследования, которые назначает врач.

Примеры исследований при самых распространённых аутоиммунных заболеваниях.

1. При ревматоидном артрите

2. При болезни Крона

3. При рассеянном склерозе

4. При системной красной волчанке

Также врач определяет уровень воспаления в организме с помощью рутинных тестов:

Также назначают исследования, которые необходимы для установления состояния того или иного органа, поражённого аутоиммунным процессом. Например при подозрении на ревматоидный артрит назначают специфический анализ на определение антител к циклическим цитруллинированным пептидам, при волчанке определяют антитела к ДНК.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Самое главное в терапии аутоиммунных заболеваний – обеспечить подавление гиперактивных клонов клеток. Для этого проводится иммуносупрессивная терапия - применяют лекарства подавляющие иммунитет [2].

Также назначают противовоспалительные препараты:

1. Гормональные
2. НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты);

К препаратам, подавляющим иммунитет, относят:

1. Глюкокортикостероиды;
2. Аминохинолиновые препараты;
3. Цитостатики;
4. Иммунодепрессанты.

Ещё одним современным направлением терапии является лечение препаратами, которые напрямую подавляют воспаление и работают как иммунодепрессанты. Речь идёт о так называемых моноклональных антителах. Лечение практически всех аутоиммунных заболеваний не обходится без использования этой группы лекарств. Принцип их действия прост: учёные научились выращивать блокирующие антитела к разным факторам, вызывающим воспаление.

Моноклональное антитело

1. Моноклональные антитела против цитокинов и факторов воспаления:

1. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли. Блокирование этого цитокина имеет смысл при многих аутоиммунных заболеваниях. Ведь фактор некроза опухоли является одним из первых цитокинов, запускающих воспалительный каскад. Поэтому блокада его специально выращенными клонами антител приводит к противовоспалительному эффекту. Используют его в составе уже готовых препаратов: инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб, адалимумаб для терапии ревматоидного артрита, спондилита, псориаза, болезни Крона.
2. Моноклональные антитела к интерлейкинам, которые инициируют воспалительные реакции и универсально ассоциированы с запуском многих аутоиммунных заболеваний (такими как IL1; IL6; IL12; IL15; IL17, IL18 и IL23).

2. Моноклональные антитела, блокирующие активность иммунокомпетентных клеток и их агрессивные свойства:

Эти антитела блокируют агрессивные иммунокомпетентные клетки, повреждающие собственные ткани. Моноклональные антитела созданы под специальные рецепторы, которые находятся на мембранах именно цитотоксических клеток. Речь идёт об антителах к рецепторам CD4, CD8, CD19 и др. Известные препараты - теплизумаб и отеликсизумаб (антитела к CD3 рецептору). Действие их направлено на защиту от гибели тех клеток поджелудочной железы, которые продуцируют инсулин (то есть эти препараты защищают ß-клетки при диабете 1-го типа).

Ещё один пример: моноклональное антитело к рецептору лимфоцита CD20 - ритуксимаб (мабтера), которое эффективно при рассеянном склерозе, миастении, васкулитах.

Антитела к рецептору CD52 используют при системной красной волчанке. Препарат, который назначают врачи, называют алемтузумаб. Он вызывает лизис лимфоцитов.

Терапия моноклональными антителами позволяет облегчить симптомы и качество жизни человека. Но, к сожалению, саму причину не лечит.

Также при аутоиммунных заболеваниях, в зависимости от тяжести течения, применяют и другие препараты. Например, при рассеянном склерозе применяют человеческий иммуноглобулин, который может положительно влиять на восстановление миелинового слоя нервных волокон.

Поскольку иммуносупрессивная терапия может вызвать осложнение, например, в виде инфекций или поражения слизистой ЖКТ, назначают профилактические схемы антибиотиков, противогрибковых препаратов, противоязвенных средств и т.д. Доктор также назначает поддерживающее лечение, направленное на тот орган или систему, который поражён аутоиммунным заболеванием. Например при поражении почек при ревматоидном артрите и при поражении суставов применяют гормоны и противовоспалительные препараты, антибиотики для профилактики инфекции мочеполовых путей.

Прогноз

Все аутоиммунные заболевания имеют хроническое течение. Поэтому пациенты, страдающие этим типом заболеваний, находятся на учёте в специализированных учреждениях и получают терапию в соответствии со стандартами лечения. Важно постоянно проходить диспансеризацию для выявления осложнений основного заболевания. При добросовестном отношении в лечении и профилактике пациенты имеют положительный прогноз выживаемости.