Генодиагностика болезни Вильсона-Коновалова в Москве

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Болезнь Вильсона (БВ) является редким аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием обмена меди, которое вызывается различными видами генетических аберраций в гене ATP7B.  Данный ген кодирует белок медь-переносящую (транспортирующую) АТФ-азу, который участвует в метаболизме ионов меди. Избыток меди в результате болезни Вильсона-Коновалова способствует образованию свободных радикалов, что приводит к окислению липидов и белков. Уже на ранних стадиях гепатоцеллюлярного повреждения могут быть обнаружены ультраструктурные нарушения в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, пероксисомах и ядрах. Первоначально избыток меди накапливается в печени, что приводит к повреждению гепатоцитов. Позднее, когда отложение меди в печени становится избыточным, увеличивается ее концентрация в циркулирующей крови с последующим отложением в других органах и системах.
Наиболее частой мутацией при БК является H1069Q, которая наблюдается в 30-50% всех случаев  в гомозиготном или  (компаунд) гетерозиготном состоянии с другой генетической аберрацией гена ATP7B. Другими частыми аберрациями являются c.1340_1343del4, c.1770insT, c.2304insC, c. 2532delA, с. 3026_3028delTCA, 3029insT, 3031insC, с.3627_3630del4, 3649_3654del6, c. 3942delAT, 3947delG.
Основными клиническими проявлениями заболевания являются поражение печени: острый или хронический гепатит, цирроз печени, неалкогольная жировая болезнь печени (или стеатогепатит), а также фульминантный гепатит. Обычно повреждение развивается в возрасте шести лет, однако клинические проявления чаще можно обнаружить в подростковом периоде или к 20 годам. Симптомы заболевания включают в себя: желтуху (желтое окрашивание кожных покровов, слизистых и склер глаз), отеки голеней и увеличение живота в объеме (асцит) вследствие нарушения онкотического давления плазмы, образование аномальных сосудистых анастомозов в виде варикозно расширенных вен пищевода, которые могут вызывать кровотечения, а также склонность к образованию кровоподтеков и увеличению длительности кровотечений.
Некоторые пациенты с болезнью Вильсона могут иметь лишь незначительные отклонения в биохимических показателях функции печени, не имея никаких иных симптомов на протяжении многих лет. Характерный патогномоничный симптом отложения меди в виде коричневого ободка на роговице глаз (кольца Кайзера-Флейшера) формируется обычно к 40 годам и редко может быть обнаружен у детей. Кольцо Кайзера-Флейшнера является непостоянным признаком и отмечается менее чем у 50% пациентов.
У ряда пациентов дисфункция печени может не проявляться долгие годы, тогда на передний клан клинической картины выходят неврологические нарушения. Распространенные неврологические симптомы болезни Вильсона, которые могут появляться и прогрессировать со временем, включают - тремор, непроизвольные движения, трудности с глотанием (дисфагия), нарушения речи и артикуляции (дизартрия), отсутствие координации, спастичность и ригидность мышц. Почти у всех пациентов с неврологическими симптомами есть кольца Кайзера-Флейшера, которые могут быть обнаружены при офтальмологическом осмотре.
Психиатрические проявления болезни Вильсона могут широко варьировать от пациента к пациенту. Эти симптомы часто путают с другими заболеваниями - от депрессии до шизофрении, и часто ошибочно диагностируются как злоупотребление психоактивными веществами. Нередко у пациентов обнаруживаются изменения личности и поведенческие нарушения. У большинства больных с психиатрическими симптомами одновременно возникают и неврологические, или они развиваются в течение трех лет.
В связи с тем, что биохимические маркеры болезни Вильсона-Коновалова часто дают ломноположительные и ложноотрицательные результаты, генетическое исследование часто позволяет подтверждать диагноз даже на ранних этапах развития заболевания.

Показания к назначению

• повышение уровня ферментов поражения печени (АЛТ, АСТ);
• гепатит неясной этиологии (криптогенный гепатит);
• фульминантный гепатит;
• пациенты с экстрапирамидными неврологическими симптомами.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация обнаружена, что повышает вероятность болезни Вильсона – Коновалова.
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутация не обнаружена.

Метод:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР); Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Амплификатор T100™ Thermal Cycler, Bio-Rad Laboratories, США; Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;