Кортизол — гормон, вырабатываемый корой надпочечников. Эти парные эндокринные железы расположены над почками и продуцируют несколько видов стероидных и белковых гормонов. Повышение уровня кортизола в крови женщины может быть вызвано разными причинами и ведет к серьезным последствиям.
Структура и функции кортизола
Кортизол, как и другие стероидные гормоны (в том числе, половые), синтезируется из холестерина.
Стероидные гормоны липофильны, то есть, имеют сродство к липидам (жирам). Клеточные мембраны состоят из липидов, поэтому структура кортизола позволяет ему проникать через мембраны и попадать как в кровь, так и в клетки. Внутри клеток существуют специальные рецепторы, с которыми связывается кортизол. Благодаря каскаду последующих реакций он может влиять на считывание некоторых генов и синтез их продуктов.
Кортизол отвечает за адаптацию к неблагоприятным условиям, поэтому часто его называют гормоном стресса.
Стресс характеризуется активацией симпатоадреналовой системы, которая проявляется увеличением частоты сердечных сокращений, повышением артериального давления, усилением потоотделения и другими вегетативными реакциями. Ее активность коррелирует с выделением кортизола со слюной [1].
Мишенями гормона в организме являются печень, мышцы, соединительная и лимфоидная ткань.
Причины повышения
Синтез кортизола происходит в коре надпочечников, но зависит от работы гипоталамо-гипофизарной системы. Гипоталамус с помощью кортикотропин-рилизинг-гормона (КРГ) дает сигнал гипофизу о необходимости выработки адренокортикотропного гормона (АКТГ). Тот, в свою очередь, является командой для надпочечников, которые начинают продуцировать кортизол. Этот процесс регулируется по механизму отрицательной обратной связи, и когда уровень кортизола в крови возрастает, синтез АКТГ должен прекращаться.
Причинами возрастания уровня кортизола в крови могут быть:
- опухоль гипофиза, продуцирующая большое количество АКТГ. Такая патология носит название болезнь Иценко—Кушинга;
- опухоль надпочечников, вырабатывающая кортизол;
- опухоли других органов, способные синтезировать кортикотропин, стимулирующий кору надпочечников;
- прием препаратов глюкокортикостероидов;
- хронический стресс. Получая постоянные сигналы о том, что не все в порядке, организм продолжает запускать адаптационные механизмы, одним из которых является синтез кортизола;
- курение. Доказано, что уровень гормона в слюне курящих людей выше, чем у некурящих [9].
На уровень кортизола также влияет режим сна. Согласно исследованиям, у людей, работающих по сменному графику, повышается секреция кортизола и его уровень при бодрствовании [10].
Последствия
Повышенный кортизол влияет на все виды метаболизма. Из-за активации глюконеогенеза и гликогенолиза происходит повышение сахара в крови, возникает стероидный сахарный диабет. Электролитные нарушения ведут к артериальной гипертензии, разрушение белков — к атрофии мышц, изменения в обмене жиров становятся причиной ожирения и перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Отмечают нарушения со стороны нервной системы.
При болезни Иценко—Кушинга значительно увеличенная концентрация кортизола в течение длительного времени действует на все системы организма, что определяет тяжесть течения. При несвоевременном лечении эта патология характеризуется высокой летальностью.
Несмотря на это, в некоторых случаях при болезни Иценко—Кушинга возможно наступление беременности, и ее вероятность выше при наличии опухоли надпочечника, чем при аденоме гипофиза. Беременность сопряжена с возможностью спонтанного аборта, внутриутробной задержкой развития плода, преждевременными родами. По мнения разных авторов, гибель плода происходит из-за развития у него надпочечниковой недостаточности или из-за плацентарной недостаточности и системных осложнений. Причина всех этих явлений — гиперкортицизм.
Беременность у пациенток с высоким кортизолом часто протекает с тяжелой гипертензией, гипергликемией, преэклампсией и эклампсией, сопутствующими инфекциями, плохим заживлением ран, низкотравматическими переломами на фоне стероидного остеопороза, тяжелой миопатией [9].
Долговременное повышение концентрации кортизола имеет неблагоприятные последствия для когнитивных и эмоциональных процессов. Большое количество рецепторов к кортизолу находятся в гиппокампе, где происходит запоминание эмоционально важной информации, и в амигдале, связанной с реагированием на опасность. При стрессе клетки этих структур повреждаются, что ведет к когнитивным нарушениям и депрессии [12].
Симптомы
Яркий внешний признак повышения кортизола — ожирение, которое развивается на лице, шее, туловище, животе, при этом конечности остаются относительно тонкими. Характерны «лунообразное лицо» и «бизоний горб».
Кожа становится истонченной, появляются подкожные кровоизлияния, стрии (дефекты в виде полос). Раны заживают медленно. Возможны кожные грибковые инфекции и микозы ногтей.
При болезни Иценко—Кушинга помимо повышения кортизола увеличивается продукция андрогенов. У женщин это вызывает гирсутизм — рост волос на теле по мужскому типу.
Гиперкортизолизм может проявляться в симптомов сердечной недостаточности (одышка, утомляемость, отеки), сахарного диабета (учащенное мочеиспускание, жажда, голод, слабость). Появляются артериальная гипертензия, мышечная слабость.
Определение уровня кортизола у женщин
При появлении симптомов, указывающих на возможное повышение кортизола, проводят определение уровня гормона в слюне, плазме крови и моче, а также определение концентрации АКТГ.
Определение кортизола в слюне в вечернее время — достаточно информативная неинвазивная методика, позволяющая сделать выводы о состоянии гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
При определении концентрации кортизола у женщин необходимо учитывать день менструального цикла.
Беременность — состояние функционального гиперкортицизма, то есть, кортизол повышается вне патологического процесса, связанного с работой коры надпочечников. Уровень кортизола в суточной моче обычно повышен, проведение фармакологических тестов затруднено.
Диагностика болезни Иценко—Кушинга во время беременности затруднительна. Но у здоровых беременных, как правило, сохраняется циркадность ритма секреции кортизола, поэтому высокий уровень кортизола в слюне или крови в вечернее время, исчезновение циркадного ритма могут быть критериями для диагностики.
После определения концентрации кортизола могут быть назначены дополнительные исследования, связанные с диагностикой состояния организма при гиперкортизолизме: анализы на глюкозу в крови и моче, на электролиты, на некоторые ферменты. Например, уровень креатинфосфокиназы отражает изменения в мышцах, а его MB фракция — в сердечно-сосудистой системе.
Как снизить концентрацию гормона
Если повышение кортизола связано с опухолью, то проводят ее удаление. Также пациентам назначают ингибиторы стероидогенеза — средства, препятствующие синтезу кортизола на разных этапах.
При стабильном течении болезни Иценко—Кушинга во время беременности рекомендовано наблюдение и назначение симптоматической терапии: коррекция гипертензии, нарушений углеводного обмена и других осложнений. При прогрессирующем и тяжелом течении заболевания возможно кратковременное назначение блокаторов стероидогенеза. Нейрохирургическое вмешательство возможно во втором триместре. В третьем триместре медикаментозное лечение считается более оправданным.
Из-за высокой вероятности развития осложнений для плода и матери женщинам с активной стадией болезни Иценко—Кушинга не рекомендовано проведение ЭКО [9].
Женщины часто страдают от большого депрессивного и тревожных расстройств. Эти состояния связаны со стрессом. Рост их распространенности наблюдается в периоды резких гормональных изменений, таких как половое созревание, предменструальный период, беременность, послеродовой период и менопауза [13].
Согласно исследованиям, сочетание физических упражнений и когнитивно-поведенческой терапии снижает уровень стресса на 50% эффективнее, чем каждый из этих методов по отдельности. Допустимо краткосрочное применение антидепрессантов и анксиолитиков под контролем врача. Хорошо влияют на состояний занятия йогой и медитации, регулярный спорт [14].
На уровень кортизола могут влиять время приема пищи, ограничение в питании и содержание макронутриентов. Есть свидетельства о том, что средиземноморская диета способствует снижению уровня кортизола. Несмотря на то, что в исследовании участвовали преимущественно мужчины, для женщин также справедливо утверждение о том, что, контролируя потребление жиров, можно избежать проблем, в том числе, с обменом гормонов надпочечников [15].
Чтобы поддерживать уровень кортизола в норме и избежать последствий его повышения, следует уделять внимание режиму сна и питания, психологическому состоянию и регулярно обследоваться для раннего выявления возможной патологии.
Комментарии