Кортизол – гормон, который вырабатывается в организме надпочечниками. Он регулирует реакцию на стресс и выполняет, как и другие гормоны из группы глюкокортикостероидов, ряд иных важных функций. Повышенный кортизол в организме приводит к негативным эффектам для здоровья. Последствия пониженного уровня гормона также наносят вред.
Что представляет собой кортизол?
У большинства людей словосочетание «гормон стресса» стойко ассоциируется с адреналином. На самом деле, ключевую роль в стрессовых реакциях играет тройка гормонов: помимо адреналина в нее входят кортизол и норадреналин. И если искать в этой тройке «главного», то в качестве такового, вероятно, придется признать кортизол. Он выполняет в организме и иные важные функции, но о них ниже.
Основное место в организме, где вырабатываются гормоны, отвечающие за стрессовые реакции, – надпочечники. Они находятся (как следует из их названия) у верхних полюсов почек. Несмотря на весьма небольшие размеры, они имеют сложное строение и вырабатывают множество разных гормонов:
- Мозговое вещество находится внутри и вырабатывает катехоламины. К ним как раз и относятся адреналин с норадреналином (их другие названия – эпинефрин и норэпинефрин соответственно).
- Корковое вещество расположено снаружи и состоит из трех слоев, вырабатывающих разные типы стероидных гормонов:
- клубочковая зона вырабатывает минералокортикоиды: альдостерон, кортикостерон и дезоксикортикостерон;
- пучковая зона производит глюкокортикостероиды, кортизол – один из них;
- в сетчатой зоне вырабатываются андрогены и эстрогены, вдобавок к тем, что производят половые железы.
Внешний вид и строение надпочечников.
Итак, кортизол является стероидным гормоном. Эти гормоны относятся к еще более обширному классу соединений – стероидов. Их так назвали за то, что в их молекулах присутствует характерный стерановый каркас. Если нарисовать молекулу схематически, то получится структура, напоминающая пчелиные соты. Тут важно упомянуть и еще одно однокоренное слово: в организме человека и животных стероидные гормоны синтезируются из холестерина.
Схематическое изображение структуры молекулы кортизола. Шестигранники с пятигранниками в виде сот – тот самый стерановый каркас.
Какие функции выполняет кортизол, и для чего он нужен организму?
Кортизол проникает внутрь клеток, взаимодействует с особым белком-рецептором и вызывает изменения в функционировании определенных генов. Белки-рецепторы к кортизону (они называются глюкокортикоидными рецепторами, сокращенно GR) присутствуют в большинстве тканей и систем организма: нервной, сердечно-сосудистой, иммунной, репродуктивной, дыхательной, коже и слизистых оболочках, опорно-двигательном аппарате. Отсюда и многочисленные эффекты кортизола.
В первую очередь, как было отмечено выше, кортизол играет роль в стрессовых реакциях. Он задействован и в остром, и в хроническом стрессе, и при таких патологиях, как посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Первым в ответ на стрессовую ситуацию вырабатывается адреналин. Он активирует знаменитую реакцию по типу «бей или беги», учащает сердечные сокращения и дыхание. Кортизол подключается чуть позже и помогает организму оставаться в тонусе, сохранять готовность отражать угрозы.
Прочие эффекты кортизола (некоторые из них напрямую связаны с реакцией на стресс):
- Повышение глюкозы в крови. В свою очередь, оно происходит за счет нескольких разных эффектов кортизола:
- усиление в печени глюконеогенеза – образования глюкозы из других молекул;
- угнетение синтеза гликогена – длинных молекул, в виде которых запасается глюкоза: вместо этого вся она уходит в «топливо»;
- снижение уровня инсулина, снижающего уровень глюкозы в крови;
- повышение уровня глюкагона, повышающего уровень глюкозы в крови.
- Активация липолиза – расщепления жиров. В итоге образуются свободные жирные кислоты, и организм может использовать их в качестве дополнительного источника энергии.
- Подавление иммунного ответа и воспаления*. За счет этого эффекта аналоги глюкокортикоидов используют в качестве мощных противовоспалительных препаратов. Такое действие достигается за счет того, что кортизол вызывает гибель (апоптоз) T-лимфоцитов, участвующих в воспалительных реакциях, подавляет выработку антител.
- Повышение артериального давления.
- Регуляция цикла сна и бодрствования (циркадных ритмов). Вечером уровень кортизола снижается. Организм «успокаивается» и готовится ко сну. А утром уровень кортизола повышается и помогает пробуждению.
*Влияние кортизола на иммунитет в реальности немного сложнее. Когда его уровень повышается кратковременно, он усиливает иммунную систему и подавляет воспаление. Но если уровень повышен в течение длительного времени, то организм привыкает к нему. Кортизол больше не подавляет воспаление, оно постоянно как бы «фоном» присутствует в организме. Одновременно ухудшается иммунная защита.
Регуляция синтеза и метаболизм кортизола в организме
Чтобы регулировать выработку кортизола и других гормонов надпочечников, в организме работает сложный механизм – гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось. Гипоталамус находится в головном мозге, одновременно является органом и нервной, и эндокринной системы. «Прямой подчиненный» гипоталамуса расположен неподалеку от него – это гипофиз, который, в свою очередь, «командует» другими железами, включая надпочечники. Эта система регулирует саму себя по принципу обратной связи и, конечно же, реагирует на стимулы извне.
Принцип работы обратной связи. Увеличенный уровень кортизола тормозит работу гипофиза и гипоталамуса, а их гормоны, наоборот, активируют выработку кортизола.
Рассмотрим два примера работы системы.
Пример 1 – когда стимул приходит «сверху». Стрессы возникают как реакция на реальную или мнимую угрозу. В головном мозге активируется структура, которая называется миндалевидным телом. Если она интерпретирует сигнал как угрожающий, то немедленно посылает сообщение «SOS» в гипоталамус. А дальше по цепочке активируется вся ось:
- Гипоталамус вырабатывает кортиколиберин (другое, более сложное, название – кортикотропин-рилизинг-гормон).
- Кортиколиберин действует на гипофиз, и тот вырабатывает адренокортикотропный гормон (АКТГ).
- АКТГ активирует надпочечники и заставляет их вырабатывать больше кортизола.
Миндалевидное тело, гипоталамус и связи между ними.
Пример 2 – когда стимул приходит «снизу» и срабатывает обратная связь. Продолжим вышеописанную ситуацию. Стрессовое событие закончилось, а уровень кортизола всё еще высок. Гипоталамус и гипофиз перестают получать стимулы от миндалевидного тела, но реагируют на высокие уровни гормонов надпочечников. За счет этого они начинают работать менее активно и, как следствие, надпочечники тоже снижают свою активность.
Чтобы уровень кортизола оставался в норме, все три звена гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси должны работать нормально.
Что происходит с кортизолом после того, как он выполнил свою функцию?
«Отработанный» кортизол инактивируют различные ферменты:
- Фермент 11β-гидроксистероиддегидрогеназа 2 типа (сокращенно 11β-HSD2) превращает кортизол в менее активный глюкокортикоид – кортизон.
- 5β-редуктаза превращает кортизол в неактивные тетрагидрокортизол и тетрагидрокортизон;
- Цитохром P450 3A4 (сокращенно CYP3A4) превращает кортизол в водорастворимый 6-β-гидроксикортизол.
В дальнейшем метаболиты кортизола покидают организм преимущественно с мочой.
Нормальный уровень кортизола в крови и его колебания
Выше мы упомянули, что уровень кортизола в норме меняется в течение суток. Поэтому и норма будет разной в зависимости от того, в какое время проверить этот показатель. В нашей лаборатории используются следующие нормы:
- Если кровь взята с 7:00 до 10:00 – 6,2–19,4 мкг/дл.
- Если кровь взята с 16:00 до 20:00 – 2,3–11,9 мкг/дл.
Почему происходят отклонения от нормы?
«Бытовая» причина, способная привести к повышению кортизола – хронический стресс - распространенное состояние в современном мире, особенно в крупных городах. Нам, в отличие от наших далеких предков, не приходится сталкиваться с саблезубыми тиграми и пещерными медведями. Большинство угроз в нашей современной жизни – «лайтовые» и надуманные, не способные привести к опасным для жизни последствиям, но они встречаются очень часто, и нервная система реагирует на них практически так же, как в древние времена (потому что по-другому пока не приспособилась).
Наверняка вы слышали о таких понятиях, как «хороший стресс» (эустресс) и «плохой стресс» (дистресс). Стрессовые реакции заложены в нашем организме от природы. Это совершенно нормальные состояния, но организм не приспособлен к тому, чтобы они сохранялись слишком долго или возникали слишком часто. Наши предки эволюционировали в таких условиях: возникла опасность, она вызвала сильное нервное напряжение, организм «накачал» себя адреналином, норадреналином, кортизолом. Относительно быстро угроза миновала – человек победил ее или убежал. Уровни гормонов снизились, наступило приятное расслабление, и организм продолжает существовать в спокойном состоянии до следующего «ЧП». Это был эустресс. В современном мире «ЧП» часто следуют одно за другим или длятся очень долго, держа человека в подвешенном состоянии и заставляя всё время переживать по поводу неопределенности, потенциальных рисков. Происходит «передозировка» организма кортизолом. Кортизол утрачивает адаптивную роль, начинает вредить. Это – дистресс.
Другие причины отклонения содержания кортизола от нормы связаны с различными заболеваниями:
- Опухоли гипофиза, которые синтезируют АКТГ. В итоге его уровень повышается, и он заставляет работать надпочечники более активно.
- Опухоли надпочечников. Кортизол способны синтезировать и доброкачественные, и злокачественные новообразования. Доброкачественные опухоли более распространены: по некоторым данным, они встречаются у 10% людей. Рак надпочечников встречается редко.
- Гипертиреоз – повышенная активность щитовидной железы. Тиреоидные гормоны способствуют усилению продукции кортизола за счет того, что воздействуют на центральную нервную систему, повышают уровень стресса и ускоряют обмен веществ.
- Затяжная депрессия. Она сопровождается стрессом, и организм реагирует соответствующим образом.
Кортизол может повышаться из-за стрессов во время беременности. Его содержание в организме увеличивается при приеме некоторых лекарств, например, седативных (успокоительных), гормональных средств, оральных контрацептивов и др. Также кортизол повышают алкоголь и амфетамины.
Состояние, при котором надпочечники вырабатывают слишком мало кортизола и других гормонов, называется надпочечниковой недостаточностью. В зависимости от причин, ее делят на такие типы:
- Первичная – когда проблема возникает в надпочечниках. Причиной могут стать аутоиммунные состояния, генетические нарушения, опухоли и др.
- Вторичная – когда гипофиз вырабатывает мало АКТГ и не стимулирует надпочечники. Это происходит из-за повреждения гипофиза в результате различных патологических процессов, опухолей.
- Ятрогенная – когда человек длительно получал лечение глюкокортикостероидами, а потом их отменили. За время гормональной терапии надпочечники уже «привыкли» к тому, что гормоны поступают извне, и перестали вырабатывать их в нужных количествах.
Симптомы повышенного и сниженного уровня кортизола
Высокий уровень кортизола приводит к синдрому Иценко-Кушинга, а низкий – к проявлениям надпочечниковой недостаточности:
| Симптомы повышенного кортизола | Проявления пониженного кортизола |
|---|---|
|
|
Характерный внешний вид при синдроме Иценко-Кушинга.
Чем опасен постоянный высокий уровень гормона из-за хронического стресса?
Как было отмечено выше, нормальная ситуация – когда возникает стрессовое событие, которое приводит к выбросу кортизола, но спустя относительно короткое время опасность уходит, и его уровень снова опускается. Если же «тумблер» постоянно остается «включенным», и организм всё время в напряжении и держит ресурсы мобилизированными, то со временем это способно привести к таким серьезным проблемам со здоровьем, как:
- тревожное расстройство;
- депрессия;
- артериальная гипертония и другие заболевания сердечно-сосудистой системы;
- ухудшение памяти;
- нарушение концентрации внимания;
- проблемы с пищеварением;
- расстройство сна;
- избыточная масса тела, которая затем может перейти и в ожирение;
- сахарный диабет II типа: увеличенный уровень кортизола способствует развитию заболевания, а если человек уже болен, то усугубляет течение.
Как проверить уровень кортизола?
Анализы назначают, когда имеются симптомы, указывающие на то, что надпочечники выделяют слишком много кортизола или что произошло его снижение. Но не стоит назначать себе обследование самостоятельно. Сначала нужно записаться на прием к врачу-эндокринологу. Он расспросит о симптомах, проведет осмотр, правильно оценит ситуацию и назначит необходимые диагностические процедуры.
Существуют различные анализы:
- определение содержания кортизола в крови;
- уровень кортизола в суточной моче;
- уровень кортизола в слюне в разное время суток: утреннее, дневное, вечернее, ночное;
- существуют комплексные исследования гормонов в слюне: например, в нашей лаборатории можно определить сразу 8 показателей, 9 показателей, 11 показателей, среди которых есть и уровень кортизола;
- проводятся и комплексные анализы крови.
Как восстановить нормальный уровень гормона?
Понизить уровень кортизола можно с помощью некоторых изменений в образе жизни:
- Полноценный сон. Обычно взрослому, чтобы нормально выспаться, нужно 7–8 часов. К повышению стрессовых гормонов приводят бессонница и работа в ночные смены.
- Регулярная физическая активность способствует снижению стресса напрямую и косвенно путем нормализации сна.
- Дыхательные упражнения (глубокое дыхание) помогают активировать парасимпатический отдел нервной системы, отвечающий за состояние покоя.
- Веселье и смех должны регулярно присутствовать в жизни. Когда человек смеется, в организме активируется выработка эндорфинов и подавляется продукция кортизола.
- Снижение стресса. Если снизить нервное напряжение и избавиться от регулярных негативных переживаний не удается собственными силами, то стоит обратиться к психологу.
- Здоровые отношения с партнером, в семье. В противном случае они могут привести к постоянному нервному напряжению.
- Здоровое полноценное питание также является эффективным инструментом для управления уровнем стрессов.
Конечно же, ограничиться этими рекомендациями могут только здоровые люди. Если повышенный уровень кортизола связан с тем или иным заболеванием, то требуется соответствующее лечение. Его подбирают индивидуально. Врач назначит лекарственные препараты, а в некоторых случаях, например, при опухолях, может потребоваться хирургическое вмешательство.
Комментарии