Эверолимус в Жукове

Подготовка к исследованию

Следовать указаниям лечащего врача, в соответствии с целями исследования. Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, или не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи, если нет иных рекомендаций врача. Допустимо пить чистую воду. Чай, кофе, сок, газированная и минеральная вода запрещаются.

Описание

Эверолимус (Everolimus) - иммунодепрессант, противоопухолевое средство, ингибитор mTOR-киназы. Является механической мишенью ингибитора рапамицина (mTOR), который обладает антипролиферативными и антиангиогенными свойствами, а также уменьшает объем липомы у пациентов с ангиомиолипомой. Снижает синтез белка и пролиферацию клеток, связываясь с FK-связывающим белком-12 (FKBP-12), внутриклеточным белком, с образованием комплекса, ингибирующего активацию mTOR cерин-треонинкиназы. Также уменьшает ангиогенез путем ингибирования экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и гипоксииндуцируемого фактора (HIF-1). Абсорбция быстрая. Метаболизируется CYP3A4 в печени. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 1-2 часов. С белками крови связывается примерно 74%. Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Выводится с калом (примерно 80%) и мочой (примерно 5%).
При применении препаратов эверолимуса, показанных к применению с целью иммуносупрессии при трансплантации почки, сердца, печени: 3-8 нг/мл. Целевые минимальные равновесные концентрации могут варьировать в зависимости от типа трансплантата,
сопутствующей иммуносупрессии, клинических протоколов и времени после трансплантации.

При применении препаратов эверолимуса, показанных к применению для пациентов с субэпендимальными гигантоклеточными астроцитомами, ассоциированными с туберозным склерозом, при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли и в качестве адъювантной терапии при рефрактерной эпилепсии, ассоциированной с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 2 лет: 5-15 нг/мл.
Интерпретация результата для изменения дозы назначенного препарата, изменения кратности приема и корректировка терапии должна проводится лечащим врачом, в комплексе с анализом клинических данных.

Токсический уровень: >15 нг/мл.

Показания к назначению

• Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию (циклоспорин и глюкокортикостероиды);
• распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак (при неэффективности антиангиогенной терапии).

Интерферирующие факторы

Побочные эффекты. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитический уремический синдром; иногда - гемолиз. Со стороны эндокринной системы: иногда - гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ). Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто - гипертриглицеридемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз. Со стороны дыхательной системы: часто - пневмония; иногда - пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда - гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT, ГГТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда - сыпь. Со стороны костно-мышечной системы: иногда - миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: часто - инфекции мочевых путей; иногда - некроз почечных канальцев, пиелонефрит. Прочие: часто - отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда - раневая инфекция. В контролируемых клинических исследованиях, в которых пациентов наблюдали не менее одного года, сообщалось о возникновении лимфом или лимфопролиферативного заболевания в 1,4 % случаев при применении эверолимуса с другими иммунодепрессантами; злокачественные новообразования кожи (1,3 %); другие типы малигнизации (1,2 %). Повышенное содержание препарата в крови на фоне проводимой терапии может свидетельствовать о передозировке препарата.

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Превышение дозировки и/или неправильный режим введения препарата могут приводить к повышенной концентрации действующего вещества в крови.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Недостаточная дозировка или повышенное выведение эверолимуса из организма.

Метод:

Высокоэффективная жидкостная хроматография и тандемная масс-спектрометрия (ВЭЖХ-МС/МС);

Анализатор:

Жидкостной хроматограф Agilent 1200, Agilent Technologies, США; Масс-спектрометр AB Sciex 3200, Sciex, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

0,1 нг/мл

Аналитическая специфичность тест-системы:

99%