Качественный анализ мутаций в гене MPL в Уяре

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Ген MPL расположен на коротком плече хромосомы 1. Ген кодирует белок - рецептор тромбопоэтина (протоонкоген c-Mpl, миелопролиферативный лейкозный белок), который способствует росту и пролиферации клеток, в первую очередь, мегакариоцитов – клеток-предшественников тромбоцитарного ростка.
В активированном состоянии рецептор эритропоэтина стимулирует сигнальный путь JAK/STAT, который передает химические сигналы извне в ядро клетки и играет важную роль в контроле выработки клеток крови.
Одной из причин активации JAK-STAT пути, приводящей к развитию хронических миелопролиферативных заболеваний, является трансформация рецептора тромбопоэтина MPL вследствие мутаций в гене MPL.
В результате происходит аутоактивация рецептора, не зависящая от действия цитокинов. Активация рецептора запускает каскад фосфорилирования белков семейств JAK и STAT, принимающих участие в проведении сигнала для выживания и пролиферации миелоидных предшественников. Таким образом, постоянная активация рецептора, вызванная мутациями гена MPL, обусловливает усиленную продукцию зрелых миелоидных клеток, главным образом тромбоцитов.
Мутации в гене MPL, изменяющие одну из аминокислот в протеине рецептора тромбопоэтина, обнаруживаются у 3-5% пациентов с эссенциальной (первичной) тромбоцитемией (ЭТ) и у 5-8% пациентов с первичным миелофиброзом (ПМ).
При истинной полицитемии эти мутации не встречаются.
При наличии мутаций в гене MPL заболевания характеризуются высоким тромбоцитозом, нормальным уровнем эритропоэтина, низким содержанием гемоглобина, низкой клеточностью костного мозга. У MPL-положительных пациентов повышен риск тромбозов, также у них чаще отмечается развитие трансфузионно-зависимой анемии.
Также мутации в гене MPL вызывают редкое состояние, называемое врождённой амегакариоцитарной тромбоцитопенией (CAMT). Данное состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, начинается в младенчестве, характеризуется низким количеством мегакариоцитов и тромбоцитов и может приводить к развитию миелодиспластического синдрома.
Люди, у которых полностью нарушена работа рецептора тромбопоэтина, имеют более тяжелую форму CAMT I, те у кого частично сохранены функции этого рецептора – более мягкую форму CAMT II.

Показания к назначению

• Диагностика миелопролиферативных заболеваний: эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ), первичного миелофиброза (ПМ) и врождённой амегакариоцитарной тромбоцитопении (CAMT);
• Подбор схемы терапии и дальнейшем мониторинг лечения;
• При рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией в гене MPL;
• Обследование ближайших родственников ребенка с наследственной формой ЭТ или САМТ

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация MPL обнаружена.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутации MPL не обнаружена.

Метод:

ПЦР с детекцией в режиме реального времени; Диагностическое секвенирование;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;