Генодиагностика наследственных кардиомиопатий, методом NGS в Новоуральске

Суть исследования заключается в анализе последовательности генов ACTC1, ACTN2, BAG3, CSRP3, DES, DSC2, DSG2, DSP, FHOD3, FLNC, HCN4, JPH2, JUP, LDB3, LMNA, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, NEXN, NKX2-5, PKP2, PLN, PRDM16, RBM20, RYR2, SCN5A, TAZ, TBX5, TMEM43, TNNC1, TNNI3, TNNT2, TPM1, TTN, TTR, VCL. Данные гены связаны с риском развития первичных кардиомиопатий. Исследование выполняется методом секвенирования следующего поколения (Next-Generation Sequencing, NGS).

Кардиомиопатия (КМП) – патология миокарда, при которой происходят его структурные, электрофизиологические и функциональные нарушения, не обусловленные ишемической болезнью сердца, гипертензией, клапанными пороками и врожденными заболеваниями сердца. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов 2023 г., выделяют следующие типы КМП:
• гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП)
• дилатационная кардиомиопатия (ДКМП)
• аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (АКПЖ)
• рестриктивная кардиомиопатия (РКМП)
• недилатационная кардиомиопатия левого желудочка (НДКЛЖ, non-dilated left ventricular cardiomyopathy)
• неклассифицируемые кардиомиопатии: некомпактный миокард левого желудочка (НМЛЖ), стресс-индуцированная кардиомиопатия (такоцубо).
Кардиомиопатии принято делить на первичные, при которых в патологический процесс вовлекается только сердечная мышца, и синдромальные (фенокопии), когда кардиомиопатия является только частью синдрома. Данный тест направлен на диагностику первичных форм КМП. КМП могут быть наследственными и спорадическими. Семейные формы КМП могут иметь различные типы наследования. Преимущественно встречается аутосомно-доминантный тип, однако описаны также аутосомно-рецессивный и Х-сцепленные типы наследования. КМП характеризуются выраженной генетической и аллельной гетерогенностью, то есть различные патогенные варианты в разных генах могут приводить к формированию сходных фенотипов. Также, важным феноменом является неполная и связанная с возрастом пенетрантность и вариабельная экспрессивность, то есть не у всех людей, являющихся носителями патогенного варианта, проявляется заболевание, а среди тех, у кого оно проявляется, наблюдается значительная вариабельность в отношении возраста дебюта и тяжести заболевания.
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) – это преимущественно генетически обусловленное заболевание, характеризующееся гипертрофией миокарда левого (1,5 см и более у взрослых) и/или реже правого желудочка, чаще асимметричного характера за счет утолщения межжелудочковой перегородки, фиброзом и феноменом «disarray», которая не может объясняться исключительно повышением нагрузки давлением и возникающее при отсутствии других потенциально причинных системных, синдромных или метаболических заболеваний. Является наиболее распространенным генетическим заболеванием сердца, частота встречаемости которого среди взрослого населения составляет примерно 1:500. Около 60% пациентов имеют отягощенный семейный анамнез. Согласно рекомендациям EHRA/HRS/APHRS/LAHRS и клиническим рекомендациям МЗ РФ, поиск патогенных вариантов в генах с доказанной патогенетической ролью (MYH7, MYBPC3, TPM1, TNNT2, TNNI3, MYL2, MYL3, ACTC1) позволяет выявить генетические варианты у 60-85% первичных пациентов. Также возможно тестирование на наличие патогенных вариантов в генах с вероятной патогенетической ролью (CSRP3, TNNC1, JPH2), которые также входят в рекомендации.

Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) — это заболевание сердца, при котором происходит увеличение (дилатация) левого желудочка или обоих желудочков сердца, что приводит к ухудшению его способности сокращаться и перекачивать кровь. Это происходит без наличия других причин, таких как высокое кровяное давление, проблемы с сердечными клапанами, врожденные аномалии сердца или ишемическая болезнь сердца (ИБС). В результате у пациентов могут возникать симптомы сердечной недостаточности, такие как одышка, утомляемость и отеки. Более 100 генов ассоциированы с развитием ДКМП. При ДКМП показано выявление патогенных вариантов в генах с доказанной патогенетической ролью (BAG3, DES, FLNC, LMNA, MYH7, PLN, RBM20, SCN5A, TNNC1, TNNT2, TTN, DSP) и с вероятной патогенетической ролью (ACTC1, ACTN2, JPH2, NEXN, TNNI3, TPM1, VCL).

Аритмогенная кардиомиопатия (АКМП), аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка (АКПЖ) или аритмогенная дисплазия правого желудочка (АДПЖ) ─ заболевание с поражением сердечной мышцы, прогрессирующим замещением миокарда правого желудочка жировой и соединительной тканью, первоначально с типичным локальным, а позже с глобальным поражением правого желудочка, а в ряде случаев – левого желудочка и межжелудочковой перегородки. Клинически проявляется нарушениями ритма сердца в виде желудочковой экстрасистолии и правожелудочковой тахикардии с высоким риском внезапной сердечной смерти у лиц молодого возраста и спортсменов. Вероятная распространенность АКМП составляет около 1:2000-1:5000. В рекомендациях Европейского общества кардиологов 2023 г. указано, что молекулярно-генетическое тестирование должно выполняться всем пациентам с кардиомиопатиями. Генетическая причина заболевания выявляется у 60% пациентов с АКМП. Согласно рекомендациям, при АКМП показано выявление патогенных вариантов в генах PKP2, DSP, DSG2, DSC2, JUP, TMEM43, PLN, FLNC, DES, LMNA. Наиболее распространёнными являются патогенные варианты в генах PKP2 (10-45%) и DSP (10-15%).

Рестриктивная кардиомиопатия (РКМП) – это первичное или вторичное поражение сердца, при котором ведущим механизмом развития является нарушение диастолической функции желудочков, повышенная жесткость миокарда и уменьшением наполнения желудочков. РКМП часто рассматривается не как самостоятельное заболевание, а, скорее, как описательно-морфологический термин, характеризующий множество возможных патологических состояний с поражением миокарда в качестве ведущего или одного из симптомов. РКМП является самым редким видом КМП и составляет приблизительно 5% случаев из всех типов кардиомиопатий. Гены, патогенные варианты в которых приводят к развитию РКМП – это гены цитоскелета и саркомера (MYH7, TNNI3, TNNT2, ACTC1, FLNC, TTN).
Некомпактный миокард левого желудочка (НМЛЖ) или некомпактная кардиомиопатия левого желудочка (НКМП) – это генетически гетерогенная первичная кардиомиопатия, характеризующаяся наличием в миокарде левого желудочка двух слоев: обычного и некомпактного («губчатого») с низкой сократительной активностью, а также повышенной трабекулярностью и глубокими межтрабекулярными углублениями миокарда, сообщающимися с полостью левого желудочка. В большинстве случаев при этом состоянии поражается левый желудочек. Вовлечение в процесс обоих желудочков – редкое явление. Еще реже встречается изолированный некомпактный миокард правого желудочка. Распространенность НКМП колеблется в пределах 3-30 случаев на 100 000 человек. Некомпактность миокарда ЛЖ может возникать изолированно или в сочетании с врожденными пороками сердца, генетическими синдромами и нейромышечными заболеваниями. Семейный анамнез кардиомиопатий, сопутствующая нейромышечная патология, изменения на ЭКГ, а также наличие нарушений ритма и/или проводимости, систолической или диастолической дисфункции, сердечная недостаточность или предшествующих тромбоэмболических осложнений являются основными клиническими диагностическими признаками, позволяющими заподозрить НКМП. Гены, ассоциированные с НКМП: MYН7, MYBPC3, TTN, ACTC1, RYR2, PRDM16, LBD3, TBX5, NKX2-5, HCN4, TAZ и ряд других.
Недилатационная кардиомиопатия левого желудочка (НДКЛЖ, non-dilated left ventricular cardiomyopathy) – довольно «молодой» термин, впервые введённый в рекомендациях Европейского общества кардиологов 2023 г. Ранее для обозначения данного заболевания использовался термин «гипокинетическая недилатационная кардиомиопатия». К развитию НДКЛЖ приводит наличие патогенных вариантов в генах DSP, FLNC (укорачивающие варианты), DES, LMNA, PLN.

Следует отметить, что патогенные варианты в одном и том же гене нередко могут приводить как к структурной патологии сердца, включая кардиомиопатии и врожденные пороки сердца, так и к нарушениям ритма и проводимости. Окончательный диагноз устанавливается на основании клинических, инструментальных и лабораторных данных, а результаты генетического исследования требуют

Сдать анализ «Генодиагностика наследственных кардиомиопатий, методом NGS» в Новоуральске можно в медицинских центрах сети СИТИЛАБ. Мы предлагаем удобные условия для прохождения теста без лишних ожиданий. Стоимость исследования составляет 53000 рублей . Вы можете выбрать ближайший центр и пройти процедуру по доступной цене. В Новоуральске работает 1 лабораторный центр СИТИЛАБ, где вас ждёт профессиональное обслуживание. Для сдачи анализа «Генодиагностика наследственных кардиомиопатий, методом NGS» направление врача не требуется. Получить консультацию и записаться на анализ можно по телефону 8 (800) 100-36-30. Запишитесь на сдачу анализа онлайн или по указанному номеру и выберите удобное время посещения.