Определение полиморфизмов в генах, влияющих на индивидуальные особенности фармакологического ответа (ФАРМА-скрин-2б), 7 мутаций в Владимире

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Исследование генетических полиморфизмов, кодирующих ферменты 2-й фазы биотрансформации лекарственных средств.                                                                                                                                                                  Одним из важнейших факторов, определяющих уровень концентрации и длительность действия лекарственных веществ, является их биотрансформация (метаболизм) в организме.
Скорость биотрансформации лекарственных препаратов зависит от количества и активности ферментов, участвующих в реакциях метаболизма ксенобиотиков и может быть неодинаковой у разных индивидуумов. Различия могут быть обусловлены такими факторами как:
• генетические особенности метаболизма, связанные с индивидуальной активностью вовлеченных в процесс ферментов;
• индукция или ингибирование ферментов под влиянием лекарственных или других веществ;
• возраст;
•  пол;
• характер питания;
• наличие патологических процессов в организме.

*Ген TPMT — кодирует фермент тиопурин-S-метилтрансферазу (TPMT). Этот фермент выполняет специфическую химическую реакцию, называемую S-метилированием группы молекул, известных как ароматические и гетероциклические сульфгидрильные соединения. Эта реакция важна для расщепления (метаболизма) препаратов, называемых тиопуринами. Варианты в гене TPMT влияют на активность фермента. Люди, у которых снижена активность фермента и подвергаются наибольшему риску развития гемопоэтической токсичности при лечении тиопуриновыми препаратами. Люди с высокоактивными аллелями гена TPMT и нормальной активностью фермента не имеют повышенного риска гемопоэтической токсичности при лечении тиопуриновым препаратом.

*Ген EPHX1 — кодирует фермент эпоксидгидролазу, важным компоненит системы биотрансформации, который превращает эпоксиды в результате разложения ароматических соединений в транс-дигидродиолы, которые могут конъюгироваться и выводиться из организма. Эпоксидгидролаза действует как в активации, так и в детоксикации эпоксидов.

*Ген GSTP — кодирует фермент глутатион S-трансферазу, который осуществляет их превращение активных метаболитов лекарственных соединений в нетоксичные водорастворимые компоненты, которые могут выводится из организма. Является основным ферментом, обеспечивающим превращение полиароматических углеводородов табачного дыма в канцерогенные производные. При вариантах генасвязанных с пониженной активностью, повышена чувствительность к воздействию канцерогенов и токсинов, в том числе продуктов распада лекарственных соединений.

Показания к назначению

Для оценки риска развития возможных неблагоприятных побочных реакций при приеме препаратов группы тиопуринов. Тиопурины используются для лечения нескольких форм онкологических заболеваний, заболеваний, связанных с нарушением работы иммунной системы, таких как болезнь Крона и ревматоидный артрит. Тиопуриновые препараты также используются у реципиентов трансплантата, чтобы предотвратить атаку иммунной системы на трансплантированный орган.

Метод:

Пиросеквенирование;

Анализатор:

Секвенатор ДНК PyroMark Q24, QIAGEN GmbH, Германия;