Скрининг на наследственные заболевания перед беременностью (гены GJB2, SMN1, PAH, CFTR) в Лаишеве

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Описание

Преконцепционный генетический скрининг – это обследование, которое проводится при планировании беременности (до её наступления) и представляет собой тестирование будущих родителей на носительства распространенных аутосомно-рецессивных заболеваний. При аутосомно-рецессивном наследовании носители не имеют признаков болезни, то есть больной ребёнок рождается у двух фенотипически здоровых родителей. Риск рождения больного ребенка в браке двух носителей генетических аберраций в одном и том же гене для каждой беременности составляет 25%.

Данный тест является скринингом наиболее частых наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний (фенилкетонурия, муковисцидоз, нейросенсорная тугоухость, спинальная амиотрофия).

Фенилкетонурия (ФКУ) – моногенное заболевание из группы наследственных болезней обмена веществ, обусловленное нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланин, поступающей в организм человека с белковой пищей, и накоплением токсичных продуктов метаболизма. Частота выявления ФКУ в российской популяции составляет 1:7000. Классическая ФКУ обусловлена аберрациями в гене РАН (кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу). Наследуются аутосомно-рецессивно. При рождении у ребёнка нет никаких явных признаков заболевания, однако поступление фенилаланина с пищей (в т.ч. с материнским молоком) вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям умственного и физического развития.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — системное наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное наличием аберраций гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (CFTR) и характеризующееся поражением желёз внешней секреции и тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания. Частота выявления в Европе - 1:2000-1:2500, в России 1:4000-1:10,000. Патологические изменения в лёгких характеризуются признаками хронического бронхита с развитием бронхоэктазов и диффузного пневмосклероза. Симптомами бронхо-лёгочной формы муковисцидоза являются вялость, бледность кожных покровов ребенка, недостаточная прибавка массы тела при удовлетворительном аппетите. В некоторых случаях с первых дней жизни у больного появляется покашливание. Кашель сопровождается отделением густой мокроты, которая при наслоении бактериальной флоры становится впоследствии слизисто-гнойной. В поджелудочной железе развивается диффузный фиброз. Клиническая симптоматика кишечной формы обусловлена секреторной недостаточностью поджелудочной железы.

Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q (СМА) — тяжелое аутосомно-рецессивное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся прогрессирующими симптомами вялого паралича и мышечной атрофии вследствие дегенерации α-мотонейронов передних рогов спинного мозг. Частота встречаемости 1:6000—10,000. Развитие СМА обусловлено аберрациями в гене SMN («ген выживаемости мотонейронов»), который кодирует ядерный белок, играющий важную роль в метаболизме нервных клеток. Основным типом аберраций в этом гене являются делеции экзонов 7 и/или 8, которые выявляются у 95 % больных. Остальные 5 % являются компаунд-гетерозиготами по делеции в одной копии гена SMN1 и точечной аберрации в другой (SMN2).

Нейросенсорная тугоухость (НТ) — это ухудшение или потеря слуха в результате повреждения элементов внутреннего уха, слухового нерва или нейронов головного мозга, которые отвечают за распознавание звука. Нейросенсорная тугоухость может развиваться под воздействием множества факторов, таких как генетические причины, воспалительные процессы, травмы и др., она может быть врожденной или приобретенной. На долю НТ приходится около 70% всех случаев тугоухости.  Распространенность врожденной НТ составляет по некоторым расчетам до 5 на 1000 новорожденных. Наиболее часто врожденная НТ является единственным проявлением заболевания, то есть является несиндромальной. Считается, что примерно 50% всех случаев несиндромальной врожденной НТ связаны с различными генетическим аберрациями.  Описано более 150 генов, аберрации в которых могут вызывать НТ. Наиболее частой причиной развития НТ являются случаи, ассоциированные с патогенными вариантами в гене GJB2. Ген GJB2 кодирует трансмембранный белок коннексин-26 (Cx26), который представляет собой белок щелевых контактов. Аберрации в гене GJB2 приводят к образованию стоп-кодонов, вследствие чего прекращается синтез белка коннексина 26 (С-26), что ведет к нарушению обмена сигнальных молекул, приводя к накоплению ионов калия во внутреннем ухе. Это влечет за собой гибель нейроэпителия Кортиева органа, вследствие чего происходит формирование наследственной глухоты.

Показания к назначению

• Планирование семьи;
• Наличие одного из заболеваний (нейросенсорной тугоухости, спинальной мышечной атрофии, фенилкетонурии, муковисцидоза) у ближайших родственников.

Интерферирующие факторы

Нет

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружение патогенных вариантов в гене РАН в гетерозиготном состоянии у обоих родителей свидетельствует о 25% вероятности рождения ребенка с классической фенилкетонурией при каждой беременности и о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности.

Обнаружение патогенного вариантов в гене РАН только у одного из родителей свидетельствует о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности.

Обнаружение патогенных вариантов в гене CFTR в гетерозиготном состоянии у обоих родителей свидетельствует о 25% вероятности рождения ребенка с муковисцидозом при каждой беременности и о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности. Обнаружение патогенного вариантов в гене CFTR только у одного из родителей свидетельствует о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности.

Обнаружение патогенных вариантов в гене SMN1 (делеции 7 и/или 8 экзонов) в гетерозиготном состоянии у обоих родителей свидетельствует о 25% вероятности рождения ребенка с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q при каждой беременности и о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности. Обнаружение патогенного вариантов в гене SMN1 только у одного из родителей свидетельствует о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности.

В редких случаях встречается обнаруживается феномен носительства 2,0, когда 2 копии гена SMN1 находятся на 1 хромосоме, а на второй хромосоме SMN1 отсутствует. Данный вид носительства не может быть выявлен с использованием данного исследования, однако также имеется риск передачи делеции потомству.

Обнаружение патогенных вариантов в гене GJB2 в гетерозиготном состоянии у обоих родителей свидетельствует о 25% вероятности рождения ребенка с нейросенсорной тугоухостью, обусловленной аберрациями в гене GJB2, при каждой беременности и о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности. Обнаружение патогенного вариантов в гене GJB2 только у одного из родителей свидетельствует о 50% вероятности рождения ребенка с бессимптомным носительством аберрации при каждой беременности.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие патогенных вариантов в гене РАН у обоих родителей свидетельствует о существенном снижении риска рождения ребенка с классической фенилкетонурией.
Отсутствие патогенных вариантов в гене CFTR у обоих родителей свидетельствует о существенном снижении риска рождения ребенка с муковисцидозом.
Отсутствие патогенных вариантов в гене SMN1 у обоих родителей свидетельствует о существенном снижении риска рождения ребенка с проксимальной спинальной мышечной атрофией 5q.
Отсутствие патогенных вариантов в гене GJB2 у обоих родителей свидетельствует о существенном снижении риска рождения ребенка с нейросенсорной тугоухостью, обусловленной аберрациями в гене GJB2.

Метод:

Диагностический фрагментный анализ (MLPA);

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%

Сдать анализ «Скрининг на наследственные заболевания перед беременностью (гены GJB2, SMN1, PAH, CFTR)» в Лаишеве можно в медицинских центрах сети СИТИЛАБ. Мы предлагаем удобные условия для прохождения теста без лишних ожиданий. Стоимость исследования составляет 21100 рублей . Вы можете выбрать ближайший центр и пройти процедуру по доступной цене. В Лаишеве работает 1 лабораторный центр СИТИЛАБ, где вас ждёт профессиональное обслуживание. Для сдачи анализа «Скрининг на наследственные заболевания перед беременностью (гены GJB2, SMN1, PAH, CFTR)» направление врача не требуется. Получить консультацию и записаться на анализ можно по телефону 8 (800) 100-36-30. Запишитесь на сдачу анализа онлайн или по указанному номеру и выберите удобное время посещения.