7500.00 р.

Стоимость услуги: Кострома

Взятие биоматериала оплачивается дополнительно

Сдайте анализы «на дому»

96-10-021. Генетическая предрасположенность к карциноме щитовидной железы (медуллярной), 4 полиморфизма

Биоматериал: Кровь с ЭДТА

Срок выполнения (в лаборатории): 5 р.д.*

Описание

Рак щитовидной железы относится к частым видам рака. Среди наследственных форм рака щитовидной железы наиболее часто встречаются множественные эндокринные неоплазии (МЭН). Исследование мутаций гена RET - это генетическое исследование, направленное на выявление мутаций гена RET для ранней диагностики синдрома МЭН.

Обнаружение наследственных мутаций обеспечит своевременную профилактику и эффективное лечение заболевания.  Риск развития рака щитовидной железы при наследуемых мутациях в гене RET составляет 90-100%.

Состав:

  • RET (Cys611; Cys611 Trp)
  • RET (Cys618; Cys618 Ser/Arg)
  • RET (Cys609; Cys609 Tyr/Arg)
  • RET (Cys634; Cys634 Gly/Tyr/Ser/Phe/Arg/Trp)
Рак щитовидной железы относится к частым видам рака. Среди наследственных форм рака щитовидной железы наиболее часто встречаются множественные эндокри

Показания к назначению

Для наследственной формы рака щитовидной железы характерно раннее возникновение заболевания. Это обстоятельство дополнительно акцентирует важность выявления наследственной предрасположенности в максимально раннем возрасте.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Взятие крови проводится не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Накануне избегать переедания, физической нагрузки и эмоционального перенапряжения. За 24 часа до взятия материала не рекомендуется прием противовирусных и антибактериальных препаратов.

Интерпретация результатов/Информация для специалистов

В результатет исследования указывается выявленный вариант мутации гена RET или их отсутствие. Обнаружение мутации в гене RET свидетельствует о риске рака щитовидной железы, достигающем 90-100%. Наличие мутации  является основанием для диспансерного наблюдения и проведения профилактических мероприятий. 

Рак щитовидной железы относится к частым видам рака. Среди наследственных форм рака щитовидной железы наиболее часто встречаются множественные эндокринные неоплазии (МЭН). Известно несколько типов МЭН, все они наследуются по аутосомно-доминантному типу.

Для МЭН-IIа (cиндром Сиппла) характерен медуллярный рак щитовидной железы, который возникает в молодом возрасте и в большинстве случаев бывает двусторонним, нередко метастазирует. МЭН-IIб включает медуллярную карциному щитовидной железы, аденому или карциному паращитовидных желез и нейромы слизистых оболочек, патологию мышц и скелета, нейропатии.

Генетическая основа МЭН IIa (синдром Сиппла) изучена еще в недостаточной степени. По данным одних авторов, происходит частичная делеция 20-й хромосомы, но этот дефект обнаруживают не у всех пациентов. Другие исследователи указывают на связь синдрома с мутациями в пери-центромерном регионе 10 хромосомы. При МЭН IIa у многих пациентов описаны точечные мутации в 10 и 11 экзонах гена RET.

При МЭН IIb более чем у 95% родственников выявлена мутация RET-протоонкогена в кодоне 918 (экзон 16), в результате чего происходит кодирование замены метионина на треонин и активируется внутренняя тирозинкиназная часть такого же рецептора, как и при МЭН IIa.

Исследование мутаций гена RET - это генетическое исследование, направленное на выявление мутаций гена RET для ранней диагностики синдрома МЭН IIa и МЭН IIb.

Этиологическим фактором синдромов МЭН IIa и МЭН IIb, практически во всех изученных случаях являются герминальные миссенс-мутации в протоонкогене RET. Ген RET (REarranged during Transfection) кодирует тирозинкиназу рецепторного типа. Он локализован на длинном плече хромосомы 10 (10q11.2) и охватывает около 60 kb геномной ДНК, включает 21 экзон. Известны три изоформы RET белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга 3`-конца транскрипта: RET9, RET43 и RET51. Подобно другим рецепторным тирозинкиназам молекула RET белка включает большой внеклеточный домен, участвующий в узнавании и связывании его лигандов и корецепторов, трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен, участвующий в фосфорилировании активированной тирозинкиназы RET, в стимулировании ее сигнальных путей.

Синдром МЭН является результатом активации гена RET с помощью миссенс-мутаций. При МЭН IIa герминальные мутации в гетерозиготном состоянии обнаружены во внеклеточном домене RET. Они затрагивают 1 из 5 цистеиновых кодонов или участки, окружающие эти кодоны, в богатом цистеином домене RET белка: мутации в кодонах 609, 611, 618, 620 (экзон 10) и 634 (экзон 11) обнаружены более чем у 98% больных. При этом около 87% МЭН IIa мутаций присутствуют в кодоне 634. Наиболее частая аномалия в этом кодоне (около 50% всех МЭН IIa мутаций) приводит к замене цистеина на аргинин. В результате каждой из перечисленных выше мутаций цистеиновые остатки, в норме участвующие в образовании внутримолекулярных дисульфидных связей, определяющих четвертичную структуру белка, образуют межмолекулярные связи с другими мутантными молекулами RET, индуцируя тем самым лиганд-независимую гомодимеризацию белка, что, в свою очередь, приводит к перманентной, нерегулируемой активации протеинкиназы RET.

При синдроме МЭН IIb более чем у 95% больных обнаруживают одну и ту же миссенс-мутацию в кодоне 918 (экзон 16), вызывающую замену метионина на треонин, а у 3% - замену А883F (экзон 15). Эти мутации находятся внутри каталитического ядра протеинкиназы RET. Показано, что эти мутации приводят к лиганд-независимой конститутивной активации тирозинкиназы RET. Мутация М918Т изменяет также субстратную специфичность протеинкиназы RET, что приводит к автофосфорилированию остатков тирозина по новым сайтам, а также к преимущественному фосфорилированию новых белков - цитоплазматических тирозинкиназ c-src и c-abl - отсутствующему в норме. Таким образом, мутации протоонкогена RET, приводящие к перманентной стимуляции его тирозинкиназной активности, являются онкогенными. Они способны вызывать морфологическую трансформацию клеток, культивируемых in vitro, и ответственны за развитие наследственных раковых синдромов МЭН II.

 

Где сдать анализ?

Адреса медицинских центров, в которых можно заказать исследование, уточняйте по телефону 8-800-100-363-0
Все медицинские центры СИТИЛАБ в г. Кострома >>

С этой услугой чаще всего заказывают

КодНаименованиеСрокЦенаЗаказ
32-20-015Плацентарный лактогенот 10 р.д.650.00 р.
33-20-005Андростендиол глюкуронидот 7 р.д.970.00 р.
33-20-011Проинсулинот 15 р.д.970.00 р.
33-20-033Лептинот 10 р.д.700.00 р.
33-20-036Эритропоэтинот 1 р.д.880.00 р.

* На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
Приведенная информация носит справочный характер и не является публичной офертой. Для получения актуальной информации обратитесь в медицинский центр Исполнителя или call-центр.