8550.00 р.

Стоимость услуги: Уфа, Нефтекамск, Стерлитамак, Салават, Чишмы

Взятие биоматериала оплачивается дополнительно

66-10-905. Генодиагностика адреногенитального синдрома (11 мутаций в гене CYP21A2)

Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A27.05.024.000.01 "Определение полиморфизмов гена CYP21A2 для выявления генетической предрасположенности к адреногенитальному синдрому в крови"

Биоматериал: Кровь ЭДТА

Срок выполнения (в лаборатории): 9 р.д.*

Описание

Адреногенитальный синдром (АГС) является тяжелым эндокринным заболеванием. Он носит аутосомно-рецессивный тип наследования. Может встречаться одинаково, как у мужчин, так и у женщин. Выявить большинство форм можно уже с момента рождения. Данное состояние требует обязательного лечения, так как может за короткий срок вызвать развитие осложнений. В качестве основной причины, приводящей к развитию адреногенитального синдрома, является генетическое нарушение, приводящее к недостатку фермента, участвующего в синтезировании гормонов стероидный группы, осуществляемой в надпочечниках. Чаще всего это недостаточность гена, располагающегося в области короткого плеча, относящегося к шестой хромосоме. Реже причиной выступает недостаток такого фермента, как 3-бета-ол-дегидрогеназы и 11-бета-Гидроксилаза. Патогенез заболевания сложный, связан он с тем, что вышеперечисленные ферменты понижают кортизол в сыворотке крови. Из-за того, что уровень кортизола снижается, повышается секреция адреногенитальных гормонов, способствующих гиперплазии зоны в коре надпочечников, отвечающей за синтезирование андрогена. В результате нарушения сложных биохимических процессов происходит: кортизоловая недостаточность, компенсаторно увеличивается адренокортикотропный гормон, снижается уровень альдостерона, наблюдается увеличение таких веществ, как прогестерон, 17-гидроксипрогестерон и андрогены.Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) представлена группой наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний. В 90% случаев ВГН связана с мутациями в гене CYP21A2, что приводит к снижению активности фермента гидроксилазы-21, дефициту кортизола и альдостерона, повышению уровня АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и усилению секреции надпочечниковых андрогенов. При классических формах ВГН из-за мутаций в гене CYP21A2 происходит значимое снижение активности кодируемого фермента и развитие простой вирильной (гиперандрогенемия и нарушение развития половой системы) или сольтеряющей формы ВГН (тяжелое нарушение работы надпочечников). Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) представляет собой группу наследственных аутосомно-рецессивных заболеваний, которые характеризуются нарушением работы ферментов, ответственных за метаболизм кортизола и/или альдостерона. Примерно в 90% случаев ВГН вызывается генетическими аберрациями в гене CYP21A2, что приводит к снижению активности фермента гидроксилазы-21. Изменение активности данного фермента приводит к нарушению синтеза 11-дезоксикортизола из 17-гидроксипрогестерона, что, в свою очередь, ведет к дефициту кортизола и альдостерона, повышению уровня АКТГ, гиперплазии коры надпочечников и усилению секреции надпочечниковых андрогенов. Гиперандрогения характеризуется большими размерами полового члена и небольшими яичками у лиц мужского пола. У девочек адреногенитальный синдром проявляется пенисообразным клитором, оволосением имеющим преимущественно мужской тип. Кроме того, девочки имеют признаки гиперсексуальности и грубого голоса; на фоне быстрого роста наблюдается выраженная деформация опорно—двигательной системы; люди характеризуются нестабильностью в психическом состоянии; в области кожных покровов имеются участки гиперпигментации; периодически появляется судорожный синдром. При простой форме адреногенитальный синдром у мальчиков проявляется: увеличенным в несколько раз половым членом; мошонка приобретает выраженную гиперпигментацию, так же как и анальная область; отмечается выраженный гипертрихоз; уже в детском возрасте возникает эрекция; голос у мальчика грубый, имеет низкий тембр; на кожных покровах появляются вульгарные угри; идёт выраженная преждевременная маскулинизация и ускоренное формирование костной ткани.; рост может быть достаточно низким. Постпубертатный врожденный адреногенитальный синдром проявляется: поздним наступлением менструации; менструальный цикл характеризуется выраженной нестабильностью, с нарушенной периодичностью и длительностью.имеется склонность к олигоменорее; отмечаетсяизбыточное оволосение, преимущественно по мужскому типу; кожа становится более жирной, расширяются поры в области лица; телосложение мужеподобное, характеризуется развитием широких плеч и узким тазом; молочные железы имеют небольшой размер, чаще это лишь кожная складка с недоразвитым соском.

Адреногенитальный синдром (АГС) является тяжелым эндокринным заболеванием. Он носит аутосомно-рецессивный тип наследования. Может встречаться одинаков

Показания к назначению

гиперандрогения у девочек и мальчиков.

Интерпретация результатов/Информация для специалистов

Исследование направлено на выявление мутаций в следующих генах:  Мутация I236N, Мутация Q318X, Делеция гена CYP21A2, Конверсия гена CYP21A2, 113 bp мутация, I2G мутация, Делеция 8bp, Мутация I172N, Мутация V237E, Мутация M239K, мутация F306+T., Мутации в этих генах могут явиться  причиной развития адреногенитального синдрома как у девочек, так и у мальчиков. В зависимости от вида мутаций наблюдается различная остаточная активность фермента и разные формы ВГН. Так, при делециях и конверсиях гена CYP21A2, а также при небольших делециях в 8 нуклеотидов и точечных мутациях 113 bp, I236N, V237E, M239K, I172N, F306+T, I2G активность фермента гидроксилазы-21 равна 0-5%. При данных типах аберраций развиваются простая вирильная или сольтеряющая форма ВГН. Так как ВГН, ассоциированная с мутациями в гене CYP21A2, является аутосомно-рецессивным заболеванием, то для подтверждения диагноза требуется обнаружение гомозиготной мутации либо двух гетерозиготных мутаций. Наличие одной гетерозиготной мутации повышает вероятность диагноза ВГН, но не подтверждает его. В этом случае рекомендуется проведение исследования на другие мутации в гене CYP21A2. Аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%. Представленные данные и интерпретация результатов соответствуют рекомендациям American College of Medical Genetics, а также European Molecular Genetics Quality Network.

Где сдать анализ?

Адреса медицинских центров, в которых можно заказать исследование, уточняйте по телефону 8-800-100-363-0
Все медицинские центры СИТИЛАБ в г. Давлеканово >>

* На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
Приведенная информация носит справочный характер и не является публичной офертой. Для получения актуальной информации обратитесь в медицинский центр Исполнителя или call-центр.