ПРОФИЛЬ Определение полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла (фолатный цикл - скрининг), 5 мутаций (с заключением врача-генетика) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

В состав данного профиля входят следующие исследования:

96-10-051 Определение полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла (фолатный цикл - скрининг), 5 мутаций
03-00-001 Аналитическое заключение врача-генетика по одному профилю

Фолатный и связанный с ним гомоцистеиновый циклы — один из важных метаболических путей в организме. На эти циклы завязан синтез пуриновых оснований, цистеина, метионина, аденозинов, а так же многие другие метаболические пути. Нарушения этих циклов, связанные с мутациями в соответствующих генах, приводят к нарушениям того или иного этапа цикла. Эти нарушения, в свою очередь, приводят к тем или иным заболеваниям. Актуальная панель поможет выявить эти нарушения и поможет при планировании беременности. Фолиевая кислота и её метаболиты — фолаты играют важную роль в жизнедеятельности организма. Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние характеризующиеся нарушением фолатного цикла, способствующее накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме. Генетические мутации ферментов фолатного цикла особенно в сочетании с дефицитом фолиевой кислоты и витаминов В6 и В12 приводят к развитию гипергомоцистеинемии. Гомоцистеин ингибирует циклооксигеназную активность в клетках эндотелия уменьшая образование простациклина, приводя к эндотелиальной дисфункции. В тромбоцитах высокая концентрация гомоцистеина нарушает метаболизм арахидоновой кислоты, повышая адгезивные и агрегационные свойства тромбоцитов. Помимо тромбофилического действия гомоцистеин обладает выраженным токсическим и атерогенным действием, что повышает риск ряда онкологических заболеваний и побочных эффектов при приеме некоторых лекарственных препаратов. Повышение уровня гомоцистеина способствует нарушению фетоплацентарного кровообращения, что приводит к дефектам имплантации эмбриона и может быть причиной бесплодия. Кроме того, к патологическим эффектам мутаций в генах фолатного цикла относятся: незаращение невральной трубки, развитие преэклампсии, нефропатии беременных, сердечно-сосудистых патологий. *Ген MTHFR (Метилентетрагидрофолатредуктаза): • полиморфизм 665C>T может приводить к дефектам развития плода, в том числе, незаращению невральной трубки. Гетерозиготный генотип не несёт существенного снижения активности фермента MTHFR, но может усиливать проявление других полиморфизмов фолатного цикла. У носителей этого генотипа высокий риск развития побочных эффектов при приёме некоторых лекарственных препаратов (например, метотрексата); • полиморфизм 1286A>C способствует снижению активности фермента до 60% от нормы, комбинация гетерозиготности по аллелям 665C>T и 1286A>C сопровождается снижением активности фермента и повышением концентрации гомоцистеина; *Полиморфизмы гена MTR (Метионин синтаза / 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин S-метилтрансфераза): предрасполагают к дефициту метилкобаламина и фолат-зависимым дефектам невральной трубки у плода (спинно-мозговые и черепно-мозговые грыжи), а также расщелины губы и/или неба. Возможно также развитие фетоплацентарной недостаточности. *Полиморфизмы гена MTRR (Метионин-синтаза-редуктаза): снижают функциональную активность фермента, что приводит к повышению риска нарушений развития плода. Кроме того, возможно развитие гипергомоцистеинемии и связанной с ней группы сердечно-сосудистых заболеваний. *Ген SLC19A1: кодирует трансмембранный белок, который участвует в транспорте 5-метил тетрагидрофолата через клеточную мембрану, участвуя в поддержании внутриклеточной концентрации фолатов. С меньшей эффективностью SLC19A1 транспортирует фолиевую кислоту и лекарственный препарат, антагонист фолиевой кислоты – метотрексат. Наличие мутантного аллеля ассоциируется с невынашиванием беременности и увеличенным риском развития дефектов невральной трубки из за снижения внутриклеточной концентрации фолатов.

Показания к назначению

• Планирование беременности;
• наличие нарушений фолатного цикла у родственников.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация обнаружена. Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутация не обнаружена. Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Метод:

Пиросеквенирование; Не используется;

Анализатор:

Допускается использование неавтоматизированной технологии выполнения исследования; Секвенатор ДНК PyroMark Q24, QIAGEN GmbH, Германия;