Плазменные факторы системы свертывания крови, 5 мутаций в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Гемостаз — система организма, регулирующая механизм свертываемости крови. Различные нарушения в системе гемостаза могут приводить к кровотечению в случае избыточного разжижения крови или тромбозам в случае повышения свертываемости. Существует два основных механизма гемостаза:
1. сосудисто-тромбоцитарный, обеспечивающий остановку кровотечений путем сужения кровеносных сосудов (вазоконстрикции) и адгезии тромбоцитов на поврежденных сосудистых стенках;
2. коагуляционный механизм, обеспечивающий превращение протромбина в тромбин и расщепление фибриногена до фибрина, задействованного в создании тромбов, закупоривающих кровеносные сосуды путем образования фибринового сгустка.
Наличие полиморфных мутаций в генах свертывающей системы крови повышают риск возникновения тромбозов и связанных с ними осложнений: тромбоэмболии, инфаркта миокарда, инсульта, различных патологий беременности и др. В данную панель входят исследования полиморфизмов для следующих факторов системы свертывания крови: Фибриноген, бета-цепь; Фактор коагуляции II (протромбин); Фактор коагуляции V (проакцелерин); Активатор ингибитора плазминогена тип 1 (PAI1); Фактор коагуляции VII (акселератор конверсии сывороточного протромбина).

*Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II):
является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. При увеличении экспрессии мутантного гена уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше нормы. Эти нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда (риск повышается в 4 раза). У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена (G/A).          

*Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация):
это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей системы крови, придающая устойчивость фактора V к расщепляющему действию фермента регулятора протеина-С, что приводит к гиперкоагуляции. Мутации в этом гене повышают риск развития венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.). Вероятность возникновения тромбозов возрастает у женщин при применении заместительной гормонотерапии, приеме гормональных контрацептивов. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.

*Ген F7 Коагуляционный фактор VII:
в активном состоянии фактор VII приводит к активации фактора X системы свертывания крови, который в свою очередь участвует в процессах перехода протромбина в тромбин. Таким образом, коагуляционный фактор VII участвует в образовании кровяного сгустка. Наличие мутантного аллеля А приводит к понижению экспрессии гена, что является защитным фактором в развитии тромбозов, инфаркта миокарда, фатального исхода после перенесенного инфаркта миокарда и тромбоэмболии. Антикоагулянтная терапия у носителей мутантного аллеля должна проводиться с осторожностью.

*Ген FGB Фибриноген (фактор свертывания I):
белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Фибриноген под влиянием фермента тромбина превращается в нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля А приводит к повышению активности гена, увеличивая уровень фибриногена в плазме и снижению фибринолитической активности крови. Увеличение содержания фибриногена крови может приводить к ишемическому или геморрагическому инсульту, тромбозам, различным патологиям беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание).

*Ген SERPINE1 (PAI-1) Ингибитор активатора плазминогена:
PAI-1 блокирует работу тканевого и урокиназного активаторов плазминогена, играет важную роль системе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля 4G приводит к повышению экспрессии гена, и как следствие, повышению уровня PAI-1. Повышенная экспрессия вызывает изменение свойств рецепторов, приводя к гиперагрегации тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, увеличивая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.). Наряду с повышенным риском тромбозов мутантный аллель 4G может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, преэклампсия и др.). У носителей мутации 4G выявлена резистентность к терапии аспирином.

Показания к назначению

• Усиление коагуляции крови;
• мутация Лейден гена F5;
• тромбозы в семейном анамнезе;
• возраст > 60 лет;
• воспалительные заболевания;
• аутоиммунные заболевания;
• онкологические заболевания;
• гормонзаместительная терапия.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-гематолога.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-гематолога.

Метод:

Пиросеквенирование;

Анализатор:

Секвенатор ДНК PyroMark Q24, QIAGEN GmbH, Германия;