Определение полиморфизмов, ассоциированных с риском ишемической болезни сердца (ИБС-скрин), 6 мутаций в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Описание

Ишемическая болезнь сердца — патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий из-за сужения просвета сосуда. При этом происходит нехватка кислорода (гипоксия) мышечной ткани, возникает загрудинная боль (стенокардия). Главная причина болезни — атеросклероз, характеризующийся образованием жировых отложений в просвете сосуда, затрудняющих кровоток. Жировые отложения формируют атеросклеротические бляшки, которые могут оторваться и закупорить более мелкие сосуды, вызывая острую форму ИБС — инфаркт миокарда.

*Аполипопротеин Е (ApoE):
играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина.
Сочетания аллелей двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелей), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза. Вариант*3 является наиболее распространенным. Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови, гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия. Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителей.

*AMPD1 (MIM 102770):
продуктом синтеза гена AMPD1 является специфическая скелетно-мускульная аденозинмонофосфат дезаминаза, которая, повышая эффективность синтеза АТФ, играет ключевую роль в регуляции энергетических процессов в скелетной мускулатуре. Наличие мутантного аллеля Q12X G>A способствует лучшему восстановлению после перенесенного инфаркта миокарда. Кроме того, носители дольше не нуждаются в операции на коронарных артериях.

*Ген HIF1A (MIM 603348):    
HIF-1 является главным регулятором клеточного и системного ответов на гипоксию, так как активирует транскрипцию многих генов, вовлеченных, в том числе, в энергетический обмен, апоптоз, ангиогенез, а также генов, продукты деятельности которых усиливают доставку кислорода или способствуют метаболической адаптации к гипоксии. Замена Pro на Ser в 582 положении приводит к увеличению трансактивационной способности белка HIF1A и ассоциирована с риском возникновения осложнений при ИБС вследствие снижения развития коллатерального кровоснабжения.

*Хромосомная область CDKN2A/CDKN2B(MIM 600160):
продукт гена представляет собой некодирующую регуляторную рибонуклеиновую кислоту (нкРНК ANRIL), экспрессия которой приводит к эпигенетическому молчанию других генов в этом кластере в тканях и клетках, пораженных атеросклерозом. Данный регион является важным локусом генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, а также связан с такими патологиями, как внутричерепная аневризма, диабет 2 типа, периодонтит, болезнь Альцгеймера, эндометриоз, глаукома, некоторые типы рака. Наличие мутантного аллеля увеличивает риск развития болезни коронарных артрий.

*Ген MMP3 (MIM 185250):
кодирует фермент, который разрушает фибронектин, ламинин, коллагены III, IV, IX и X типов, а также протеогликаны хрящевой ткани. Мутации в данном гене повышают предрасположенность к болезни коронарных сосудов, прогрессированию атеросклероза, инициации опухолей, заживлению ран. Полиморфизм 1171delA; -1171 5A/6A в гене ММР3 влияет на регуляцию активности гена. Вариант 5А/5А повышает активность гена и является фактором риска разрушения атеросклеротических бляшек, ассоциированным с острым инфарктом миокарда.

Показания к назначению

Термином ишемическая болезнь сердца (ИБС) принято называть несколько патологических состояний, вызванных недостаточным снабжением кровью миокарда. Нарушение кровоснабжения происходит из-за поражения сосудов, питающих сердечную мышцу. Эта патология связана с такими факторами как артериальная гипертензия, курение, избыточная масса тела, диабет, неправильное питание, повышенный уровень холестерина. Важную роль играет наследственность. Риск развития заболевания выше, если есть близкие родственники, страдающие ИБС. Для предотвращения развития заболевания важную роль играет профилактика: изменение образа жизни, отказ от вредных привычек, снижение массы тела. Назначение определенных препаратов препятствует развитию тяжелых форм заболевания и дальнейших хирургических вмешательств.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Мутация обнаружена. Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутация не обнаружена. Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация лечащего врача.

Метод:

Пиросеквенирование;

Анализатор:

Секвенатор ДНК PyroMark Q24, QIAGEN GmbH, Германия;