Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза, ИБС, дислипидемии (AGT, ACE, NOS3, ADD1, PON1, APOE) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Следовать указаниям лечащего врача, в соответствии с целями исследования.

Описание

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - патологическое состояние, при котором происходит нарушение кровоснабжения миокарда в следствии поражения коронарных артерий. Одной из причин ИБС является дислипидемия - дисбаланс содержащихся в крови жиров и жироподобных веществ и липопротеидов. Предрасположенность к дислипидемии, атеросклерозу, ИБС может носить генетический характер. Именно на фоне генетической предрасположенности, внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания. Определение полиморфизмов генов AGT (NC_000001.11: g.230710048A>G), ACE (Alu-Ins/Del), NOS3 (c.-51-762C>T; c.-786T>C; IVS1- 762C>T), ADD1 (ADD1 (G460W; p.Gly460Trp;c.1378G>T; rs4961)), PON1 (c.575A>G; Q192R) и APOE ((p.Arg158Cys; c.526C>T), (p.Cys112Arg; c.388T>C), (*Е2,*E3,*E4; c.388T>C+ c.526C>T)) имеет значение для оценки риска и разработки индивидуального подхода к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний, ИБС, атеросклероза, дислипидемии.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        
Ген AGT (ангиотензиноген) кодирует белок, который является предшественником ангиотензина I - важного гормона в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса. Он играет ключевую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), которая регулирует кровяное давление и объем крови. Наличие мутантного аллеля приводит к увеличению концентрации ангиотензиногена в циркулирующей крови и расценивается как фактор, предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии.
Ген ACE кодирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) - циркулирующий во внеклеточном пространстве белок, который играет важную роль в регуляции кровяного давления и баланса электролитов, катализируя расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II. Наличие мутантного аллеля способствует повышению уровня АПФ в крови, что может являться одним из факторов риска развития гипертонической болезни, инфаркта миокарда, инсульта, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.
Ген NOS3 кодирует белок - эндотелиальную синтазу азота 3-го типа, фермент, который способствует образованию оксида азота (NO) и участвует в процессе расслабления сосудистой стенки. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к спазму коронарных артерий. Наличие мутантного аллеля способствует снижению транскрипции гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO повышая вероятность развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.
Ген ADD1 кодирует альфа-субъединицу аддуцина. Аддуцин - гетеродимерный белок цитоскелета клетки, регулирует активность (Na+, K+)-АТФазы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы). Которая  участвует в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек и тем самым поддерживает баланс натрия. Нарушение ее работы может быть причиной гипертонии.
Ген PON1 (Параоксоназа 1) - кодирует белок, который играет важную роль в метаболизме липидов и защите клеток от окислительного стресса. Параоксоназа 1 в сыворотке крови находится в связанном состоянии с ЛПВП. Было установлено, что она снижает уровень окислительной модификации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) in vitro, осуществляя гидролиз окисленных липидов. Кроме того, защищает и сами ЛПВП от окисления, позволяя сохранять их антиатерогенные свойства. Мутация в этом гене может быть ассоциирована с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца, гиперхолестеринемии, нарушениях памяти у пожилых людей, болезни Альцгеймера, гипертонической болезни.
Ген AроE локализуется на хромосоме 19 и кодирует алипопротеин Е, входящий с состав хиломикронов, липопротеидов очень низкой и низкой плотности. Этот белок обладает антиоксидантными, противовоспалительными и антиатерогенными свойствами. АроЕ участвует в процессе удаления холестерина из клеток печени, макрофагов и клеток тканей нервной системы. Изменения в структуре АроЕ влияют на метаболизм холестерина, что в свою очередь влияет на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Также дефекты в гене аполипопротеина Е приводят к семейной дисбеталипопротеинемии или к гиперлипопротеинемии III типа, при которых увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме являются следствием нарушения выведения остатков хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.

Показания к назначению

• Для оценки генетического риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, дислипидемии;
• При отягощенном семейном анамнезе по атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям;
• При наличии сопутствующих факторов риска развития атеросклероза (мужской пол, избыточный вес, употребление в рационе большого количества животных жиров, курение).

Интерферирующие факторы

Пересадка костного мозга; переливание крови в течении 3-х месяцев.

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

см.описание

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

см.описание

Метод:

Пиросеквенирование;

Анализатор:

Секвенатор ДНК PyroMark Q24, QIAGEN GmbH, Германия;