Вернуться

Определение распространенных патогенных вариантов в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, NBN в Альметьевске

Цена:

3990 р.


Срок исполнения:

12 календарных дней
На сайте указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
Взятие крови из периферической вены
Стоимость взятия биоматериала:
170 р.
В корзину
Номенклатура МЗРФ (Приказ №804н): A27.05.040.000.07 Расширенная диагностика мутаций генов, участвующих в репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации (HRR): BRCA1 (11 мутаций), BRCA2 (3 мутации), PALB2 (1 мутация), CHEK2 (4 мутации), NBN (1 мутации)
Код: 96-10-150
Доступно при выезде на дом
Биоматериал: Венозная кровь

Подготовка к исследованию

Исключить прием пищи за 4 часа до взятия крови

Описание

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространённым видом злокачественных образований среди женщин в России. В подавляющем большинстве случаев он диагностируется у лиц старше 50 лет. В развитых странах каждая восьмая женщина заболевает РМЖ в течение жизни.
Наследственный или семейный РМЖ представляет собой особую разновидность онкологического заболевания, которое характеризуется передачей из поколения в поколения предрасположенности к развитию злокачественной опухоли молочной железы. Наследственный РМЖ чаще всего связан с патогенными вариантами в генах BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2 и NBN.
Наиболее распространенными причинами развития РМЖ являются два гена - BRCA1 и BRCA2 («ген рака молочной железы» BReast CAncer gene). Гены BRCA1 и BRCA2 располагаются на разных хромосомах - на длинном плече 17 хромосомы и на длинном плече 13 хромосомы, соответственно. Гены кодируют ядерные белки, которые участвуют в регуляции клеточного ответа на повреждение ДНК и репарацию двухнитевых разрывов ДНК посредством гомологичной рекомбинации (HRR). В норме оба гена выступают в качестве супрессоров опухоли и обеспечивают целостность и стабильность генома. Патогенные варианты приводят не только к накоплению ошибок репарации, но и нарушению регуляции клеточного цикла, апоптоза, дифференцировки клетки и, как следствие, к нестабильности генома, что может опухолевой трансформации клетки. У носителей вариантов в генах BRCA1 и BRCA2 повышен риск рака молочной железы, яичников, фаллопиевых труб, брюшины, предстательной железы, поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря и желчных протоков, и меланомы.
Ген CHEK2 (chekpoint kinase 2) локализуется на длинном плече 22-й хромосомы и кодирует фермент ядерную серин-треониновую киназу, основная функция которого заключается в передаче сигнала о повреждении ДНК белкам, участвующим в репарации, блокировке клеточного цикла в фазе G1 и апоптозе, выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. Патогенные варианты гена CHEK2 приводят к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы. Наиболее распространенными аберрациями в гене являются c.1100del и c.444+1G>A, частота встречаемости которые составляет  2,7 % и 0,5 %, соответственно. Также было установлено, что патогенные варианты в гене CHEK2 приводят к развитию злокачественных опухолей других локализаций, таких как толстая кишка, щитовидная железа, почка, предстательная железа. Помимо прочего, аберрации гена Chekpoint kinase 2 являются причиной формирования резистентности к химиотерапии препаратами на основе антрациклина у пациентов с раком молочной железы.
Ген NBN (NBS, NBS1 - «Nijmegen breakage syndrome») расположен на длинном плече 8-й хромосомы и кодирует внутриклеточный белок Nbs1 – нибрин. Нибрин входит в состав комплекса MRE11/RAD50/NBN, играющего решающее значение в поддержании стабильности генетической информации клетки благодаря участию в регуляции клеточного цикла и коррекции определенных вариантов повреждения ДНК: сочетанных разрывов обеих цепочек двухцепочечной молекулы. Наиболее часто встречаемым вариантом является c.657_661del, распространённость которой составляет 0,5-0,7%. Клинически варианты в гене NBN в гомозиготном состоянии проявляются синдромом ломкости Неймеген. А гетерозиготное носительство патогенных вариантов сопровождается повышенным риском развития злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и простаты.
Ген PALB2 (partner and localizer of BRCA2, FANCN) локализуется на длинном плече 22-й хромосомы и кодирует одноименный белок, который играет важную роль в восстановлении гомологичной рекомбинации (HRR). Носители патогенных вариантов гена PALB2 характеризуются повышенным риском развития не только рака молочной железы, но и рака поджелудочной железы и анемии Фанкони.
Патогенные варианты в генах BRCA1, 2 и CHEK2 наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть достаточно одной патологической аллели для нарушения функции белка, приводящего к развитию повышенного риска развития рака молочной железы.

Показания к назначению

• Рекомендовано всем пациентам с раком молочной железы при наличии подозрений на наследственный характер заболевания;
• Рекомендовано всем пациентам с раком яичников, гистологически представленной серозной или эндометриоидной карциномой высокой степени злокачественности для определения показаний к назначению таргетной терапии PARP-ингибитором.

Интерферирующие факторы

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Формат выдачи результата - таблица с указанием исследуемых полиморфизмов, выявленного генотипа, референсных значений, а также генетического заключения с комментарием лаборатории. При обнаружении мутации прописывается выявленный генотип. У носителей мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 повышен риск рака молочной железы, яичников, фаллопиевых труб, брюшины, предстательной железы, поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря и желчных протоков, и меланомы. Мутации гена CHEK2 ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы. Также было установлено, что мутации в гене CHEK2 приводят к развитию злокачественных опухолей других локализаций, таких как толстая кишка, щитовидная железа, почка, предстательная железа. Помимо прочего, аберрации гена Chekpoint kinase 2 являются причиной формирования резистентности к химиотерапии препаратами на основе антрациклина у пациентов с раком молочной железы. Клинически мутация в гене NBN в гомозиготном состоянии проявляются синдромом ломкости Неймеген. А гетерозиготное носительство мутации сопровождается повышенным риском развития злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и простаты. Носители мутаций гена PALB2 характеризуются повышенным риском развития не только рака молочной железы, но и рака поджелудочной железы и анемии Фанкони. По результатам исследования необходима консультация врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Формат выдачи результата - таблица с указанием исследуемых полиморфизмов, выявленного генотипа, референсных значений, а также генетического заключения с комментарием лаборатории. Не обнаружено: мутаций в генах BRCA1 (5382insC, 4154delA, 185delAG, T300G, c.2080insA, c.2080delA, 3875delGTCT, 3819delGTAA, c.5251C>T, c.4675G>A, c.5177_5180delGAAA), BRCA2 (6174delT, c.3749dupA, c.961_962insAA), CHEK2 (c.1100delC, c.444+1G>A, c.893_897del, c.470T>), PALB2 (c.1592delT), NBN (657del5) не обнаружено. Отсутствие исследуемых мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, NBN не исключает наследственный опухолевый синдром, так как у пациента могут наблюдаться другие более редкие мутации в этих генах, а также мутации в других генах, участвующих в гомологичной рекомбинации. По результатам исследования необходима консультация врача.

Метод:

ПЦР с детекцией в режиме реального времени;

Анализатор:

Автоматический анализатор Реал-тайм ПЦР LightCycler 96, Roche, Швейцария;
С этим исследованием можем предложить

Важная информация

  • Информация на сайте носит справочный характер и не является публичной офертой. Для получения актуальной информации обратитесь в медицинский центр исполнителя или кол-центр СИТИЛАБ по номеру: +7 (843) 202-40-10
  • В каталоге услуг указан максимально возможный срок выполнения исследования. Он отражает время выполнения исследования в лаборатории и не включает время на доставку биоматериала до лаборатории.
  • Сроки выполнения исследований, которые сдавались в региональных медицинских центрах, уточняйте по контактным телефонам центров. Чтобы просмотреть список предлагаемых тестов, нажмите на интересующий вас раздел каталога.
  • Обращаем ваше внимание на то, что взятие биоматериала для исследований у детей до 15 лет возможно только в присутствии родителей или законных представителей. После 15 лет присутствие родителей или законных представителей не требуется.