Определение мутаций в гене BCR-ABL методом прямого секвенирования по Сэнгеру в крови в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Описание

BCR-ABL-тирозинкиназа – белок с трехмерной пространственной структурой. Замена отдельных аминокислот киназного домена в результате мутаций гена BCR-ABL может менять структуру молекулы и снижать степень взаимодействия с ингибиторами тирозинкиназы, приводя к неэффективности терапии, селекции резистентных клонов и прогрессии заболевания.
Мутационный статус гена BCR-ABL целесообразно определять в дебюте, фазе акселерации и бластного криза хронического миелоидного лейкоза. Кроме того, наличие мутаций тирозинкиназного домена BCR-ABL рекомендуется исследовать при неудачной терапии и перед сменой лекарственного препарата.

Показания к назначению

У пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза:
• Неудача лечения в установленные контрольные временные точки: недостижение большого цитогенетического ответа к 3 месяцам терапии, недостижение большого молекулярного ответа к 12 месяцам терапии;
• Любые признаки утраты ответа (гематологический или цитогенетический рецидив);
• При прогрессировании заболевания в фазу акселерации или бластного криза.

Интерферирующие факторы

Интерферирующие факторы не установлены.

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Результат исследования представляет собой название обнаруженной мутации гена BCR-ABL и сведения о её влиянии на чувствительность к определенным ингибиторам тирозинкиназ.

Важные замечания
Исследование позволяет обнаружить только известные на настоящий момент мутации. В связи с этим отрицательный результат не означает отсутствие редкой, неизученной мутации гена BCR-ABL и, соответственно, резистентности к терапии, особенно если на это указывают другие клинические и лабораторные данные.
Помимо точечных мутаций гена BCR-ABL, есть и другие механизмы формирования резистентности к ингибиторам тирозинкиназ: активация дополнительных сигнальных путей, которые в обход BCR-ABL-тирозинкиназы усиливают деление и подавляют гибель опухолевых клеток, избыточное связывание препаратов с транспортными белками крови (например, связывание иматиниба с α1–кислым гликопротеидом приводит к повышению концентрации лекарства в плазме и снижению его поступления в опухолевые клетки), повышенная экспрессия белка множественной лекарственной устойчивости PGP (он подобно насосу выкачивает из цитоплазмы клеток лекарственные препараты). Таким образом, при отрицательных результатах исследования на мутации в гене BCR-ABL лечащий врач может порекомендовать дополнительное обследование для исключения других причин неэффективности терапии. Интерпретация данного анализа должна проводиться врачом.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Результат исследования представляет собой название обнаруженной мутации гена BCR-ABL и сведения о её влиянии на чувствительность к определенным ингибиторам тирозинкиназ.

Важные замечания
Исследование позволяет обнаружить только известные на настоящий момент мутации. В связи с этим отрицательный результат не означает отсутствие редкой, неизученной мутации гена BCR-ABL и, соответственно, резистентности к терапии, особенно если на это указывают другие клинические и лабораторные данные.
Помимо точечных мутаций гена BCR-ABL, есть и другие механизмы формирования резистентности к ингибиторам тирозинкиназ: активация дополнительных сигнальных путей, которые в обход BCR-ABL-тирозинкиназы усиливают деление и подавляют гибель опухолевых клеток, избыточное связывание препаратов с транспортными белками крови (например, связывание иматиниба с α1–кислым гликопротеидом приводит к повышению концентрации лекарства в плазме и снижению его поступления в опухолевые клетки), повышенная экспрессия белка множественной лекарственной устойчивости PGP (он подобно насосу выкачивает из цитоплазмы клеток лекарственные препараты). Таким образом, при отрицательных результатах исследования на мутации в гене BCR-ABL лечащий врач может порекомендовать дополнительное обследование для исключения других причин неэффективности терапии. Интерпретация данного анализа должна проводиться врачом.

Анализатор:

Допускается использование неавтоматизированной технологии выполнения исследования;