Типирование аллелей e2,e3,e4 гена APOE в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Описание

Аполипопротеин E (ApoE) – гликопротеин плазмы крови, участвующий в элиминации липопротеинов из кровотока и регулирующий уровень холестерина в плазме, а также участвующий в доставке холестерина к нейронам. АпоЕ в плазме крови входит в состав хиломикронов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Белок АпоЕ не способен проникать через гемато-энцефалический барьер, в связи с чем существуют две независимые фракции данного белка в периферических тканях и в центральной нервной системе. Роль АпоЕ в ЦНС заключается в доставке холестерина к нейронам для поддержания целости клеточной мембраны и синапсов, а также для их восстановления после повреждения.

ApoE кодируется одноименным геном, имеющим 3 аллельные изоформы, имеющие различную частоту в популяции – E2 (5-10%), E3 (65-70%) и E4 (15-20%). Различные комбинации алеллей определяют уровень ферментной активности белка и его аффинность к рецепторам, что обуславливает их влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.

Изоформа АпоЕ2 характеризуется нарушением связывания AпoE с остатками хиломикронов, что приводит к их длительной циркуляции в крови и отложению липопротеинов в тканях и сосудах. Наличие гомозиготной аллели е2/е2 ассоциировано с гиперлипопротеинемией III типа, которая характеризуется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, а также уровня липопротеинов промежуточной плотности.

Изоформа АпоE4, связываясь преимущественно с ЛПНП, также приводит к нарушению регуляции рецепторного аппарата липопротеинов. Результатом этого является увеличение количества циркулирующих атерогенных ЛПНП, что повышает риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако более значимой является ассоциация аллели e4 со значительным риском развития болезни Альцгеймера. Изоформа АпоЕ4 встречается примерно в половине спорадических случаев данного заболевания. Существует так называемый «дозо-зависимый» эффект, который заключается в том, что наличие одной копии аллели е4 (гетерозиготная форма) повышает риск развития болезни Альцгеймера примерно в 4 раза, в то время как наличие двух копий е4 (гомозиготная форма) ассоциировано с 8-12-кратным увеличением риска.

Генотип е3/е3 гена APOE обнаруживается у 60% людей и не увеличивает риск развития болезни Альцгеймера и нарушений липидного обмена.

Показания к назначению

• Повышение уровня общего холестерина >7,5 ммоль/л и ЛПНП >4,9 ммоль/л;
• Ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• Наличие родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин;
• Наличие деменции и при подозрении на болезнь Альцгеймера.

Интерферирующие факторы

Нет

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Генотип E2/E2 или E2/E3 свидетельствует о повышенном риске развития гиперлипидемии III типа.
Генотип E3/E4 или E4/E4 свидетельствует о повышенном развития болезни Альцгеймера, атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Генотип E3/E3 не оказывает влияния на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера.

Метод:

Диагностический фрагментный анализ (MLPA);

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%