Комплексное исследование недостаточности протеина С, протеина S и антитромбина III при тромбофилии (экзоны 2, 7 гена SERPINC1, экзоны 11, 12 гена PROS1, экзоны 3, 7 гена PROC) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Описание

Протеин С, протеин S, антитромбин III являются естественными антикоагулянтами, предотвращающими избыточное тромбообразование. Наследственный дефицит этих факторов может приводить к развитию тромбозов и тромбоэмболий. Врождённый дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III выявляется в 15% случаев необъяснимых спонтанных и рецидивирующих тромбозов глубоких вен у пациентов молодого и среднего возраста.

Протеин С является одним из наиболее важных факторов противосвертывающей системы крови. При активации он превращается в активированный белок С (АРС), расщепляет и инактивирует факторы свертывания крови Vа и VIIIа. Протеин С кодируется геном PROC. Описано более 270 патогенных вариантов в гене PROС, которые наследуются по аутосомно-доминантному типу и приводят либо к снижению количества АРС (I тип), либо к снижению активности АРС (II тип). Дефицит протеина С встречается с частотой приблизительно 1 случай на 200-500 человек, клинически проявляется у 1 из 20,000 человек. Содержание протеина C у гетерозиготных носителей составляет 30–60% от нормального. При гетерозиготной форме дефицита протеина С риск развития венозных тромбозов увеличивается в 7 раз. Симптомы гетерозиготного носительства появляются, как правило, после полового созревания. Наследственный дефицит протеина C диагностируют у 10% больных c ТЭЛА и тромбозами глубоких вен. Частота тромбозов при дефиците протеина C во время беременности составляет 7%, а в послеродовом периоде — 19%. У пациентов с дефицитом протеина С также отмечается повышенный риск развития кожных некрозов при лечении пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда. У гомозиготных носителей наследственного дефицита протеина C развивается неонатальная фулминантная пурпура, которая как правило заканчивается фатально.

Протеин S – ещё один важный компонент естественной противосвертывающей системы крови. Протеин S циркулирует в крови в двух формах: свободной (около 40 % от общего количества) и в комплексе с регуляторным белком системы комплемента (С4bBP) – около 60 %. Доли свободной и связанной форм протеина S регулируются количеством С4bBP. Антикоагулянтной активностью обладает только свободный протеин S. Он ускоряет разрушение протеином С активированных факторов свертывания V и VIII, тем самым приводя к подавлению тромбообразования. Протеин S кодируеется геном PROS1, расположенным на 3-й хромосоме. К настоящему моменту описано более 200 патогенных вариантов PROS1, которые проявляются в трех формах дефицита протеина S: тип I (пониженный уровень белка S), тип II (низкая активность белка S) и тип III (низкий уровень свободного белка S вследствие повышенного связывания с С4bBP). Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно и является редким заболеванием (встречается у 0,7% популяции). Гетерозиготный дефицит протеина S в 10 раз увеличивает риск возникновения венозных тромбозов. У 50% таких носителей тромботические проявления обнаруживают к 25-летнему возрасту. Также при наследственном дефиците протеина S возможно развитие кумарин-индуцированных кожных некрозов, фульминантной (мгновенной) пурпуры и ДВС-синдрома новорожденных (гомозиготная форма дефицита).

Антитромбин III (АТ III) - плазменный гликопротеин, естественный антикоагулянт. Главная функция АТ III — инактивация ряда факторов свертывания, в том числе тромбина или фактора II (АТ III обеспечивает 75-90 % антитромбиновой активности плазмы крови), а также факторов Xa, IXa и XIa.  АТ III кодируется геном SERPINC1. В настоящее время известно более 200 различных патогенных вариантов в гене SERPINC1. Частота распространения наследственного дефицита АТ-III составляет 1 случай на 2000-5000 человек, а у пациентов с тромбозом в анамнезе - 1 случай на 20-200 человек. У пациентов с дефицитом АТ III уровень этого белка обычно составляет 40–60 % от нормы, но возможно и более выраженное его снижение. В данной группе 70 % эпизодов венозных тромбозов и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) происходит в возрасте до 50 лет. Частота развития тромбозов во время беременности и в послеродовом периоде при дефиците АТ III составляет 18 и 33% соответственно.

Показания к назначению

• Венозные тромбоэмболические осложнения;
• Семейный анамнез венозных тромбоэмболических осложнений;
• У беременных при наличии в анамнезе венозных тромбоэмболических осложнений.

Интерферирующие факторы

Нет

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

• Выявление гетерозиготной аберрации в гене PROC подтверждает диагноз гетерозиготного дефицита протеина С. Выявление гомозиготных аберрации в гене PROC подтверждает диагноз гомозиготного дефицита протеина С.
• Выявление гетерозиготной аберрации в гене PROS1 подтверждает диагноз гетерозиготного дефицита протеина S. Выявление гомозиготных аберрации в гене PROS1 подтверждает диагноз гомозиготного дефицита протеина S.
• Выявление гетерозиготной аберрации в гене SERPINC1 подтверждает диагноз гетерозиготного дефицита антитромбина III. Выявление гомозиготных аберрации в гене SERPINC1 подтверждает диагноз гомозиготного дефицита антитромбина III.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие патогенных вариантов в генах PROC, PROS1, SERPINC1 не исключает диагноза наследственной тромбофилии.

Метод:

Диагностический фрагментный анализ (MLPA);

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%