Молекулярно-генетическое исследование онкогенных мутаций в цитологическом и гистологическом материале узлов щитовидной железы: гены BRAF, KRAS (кодоны 12,13,61), NRAS (кодоны 12,13,61), HRAS (кодоны 12,13,61), RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPAR?, TERT в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Манипуляция выполняется в стационаре врачом-специалистом.

Описание

Определение мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS, HRAS, TERT, а также транслокаций RET/PTC, PAX8/PPARG рекомендовано для диагностики рака щитовидной железы в цитологическом материале промежуточного риска злокачественности по Bethesda (III-V). Исследование мутации BRAF V600E (c.1799T>A; p.Val600Glu) и мутаций в промотерном регионе гена TERT рекомендовано при послеоперационной стратификации риска рецидива рака щитовидной железы для определения тактики ведения пациентов.
Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием - золотой стандарт диагностики рака щитовидной железы. В настоящее время в соответствии с системой Bethesda цитологическое заключение включает в себя несколько диагностических категорий: недиагностический или неудовлетворительный пунктат (Bethesda I), доброкачественный (Bethesda II), атипия неопределенного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения (Bethesda III), фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию (Bethesda IV), подозрение на рак (Bethesda V), рак (Bethesda VI). Несмотря на комплексность системы Bethesda, данный метод имеет ряд существенных недостатков. Один из них - возможность получения цитологии промежуточного риска злокачественности (по Bethesda III-V). Пациентам с цитологическим заключением Bethesda III-V проводят повторную процедуру ТАБ или диагностическую операцию, которую можно избежать большинству пациентов с доброкачественными новообразованиями. Использование дополнительных молекулярно-генетических методов диагностики в некоторых случаях позволяет избежать как ненужной операции, так и повторного вмешательства. В связи с этим в зарубежных и отечественных рекомендациях пациентам с неясной цитологией показано проведение генетического анализа на широкий спектр аберраций в генах BRAF, TERT, KRAS, NRAS, HRAS, RET/PTC, PAX8/PPARG, который позволяет увеличить точность диагностики карцином щитовидной железы.

Мутация BRAF V600E (c.1799T>A; p.Val600Glu) представляет собой наиболее частую аберрацию, обнаруживаемую при папиллярном раке щитовидной железы (40-50 % случаев). Также данная мутация встречается в 20-40 % случаев низкодифференцированных карцином и 30-40 % случаев анапластических карцином. Наличие мутации BRAF V600E (c.1799T>A; p.Val600Glu) обуславливает риск обнаружения злокачественной опухоли в цитологическом материале категории Bethesda III-V более чем в 95 % случаев.
Распространенность мутаций в промотерном регионе гена TERT варьируется и составляет от 7 до 50 %. Риск обнаружения злокачественного процесса в материале Bethesda III-V - более 95 %. Определение мутаций в гене TERT вместе с мутацией BRAF V600E (c.1799T>A; p.Val600Glu) рекомендовано всем пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы для послеоперационной стратификации риска рецидива для определения тактики ведения пациентов.
Распространенность мутаций в генах семейства RAS при фолликулярном варианте папиллярной карциномы составляет 30-45 %, при фолликулярной карциноме - около 45 %, при анапластической карциноме - 10-20 %. Цитологические образцы категории Bethesda III, IV с наличием мутаций в генах семейства RAS могут рассматриваться как цитологическая категория с подозрением на рак (Bethesda V).
Распространенность транслокаций RET/PTC, PAX8/PPARG значительно варьируется и составляет 3-20 % всех случаев карцином щитовидной железы. Обнаружение данных аберраций в цитологическом материале промежуточных категорий обуславливает более чем 95-процентный риск злокачественного процесса.

Для чего используется исследование:
• Исследование мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS, HRAS, TERT, а также транслокаций RET/PTC, PAX8/PPARG используется для диагностики рака щитовидной железы в цитологическом материале промежуточного риска злокачественности по Bethesda (III-V).
• Исследование мутации BRAF V600E (c.1799T>A; p.Val600Glu), мутаций в промотерном регионе гена TERT также используется для диагностики рака щитовидной железы и послеоперационной стратификации риска рецидива рака щитовидной железы.

Показания к назначению

• Узлы щитовидной железы;
• Рекомендовано всем пациентам с подозрением на рак щитовидной железы (категория BethesdaIII-V) для диагностики злокачественного процесса;
• Для послеоперационной стратификации риска рецидива карциномы щитовидной железы для персонализации ведения пациентов.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружение мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF, RET/PTC, PAX8/PPARG в цитологическом материале щитовидной железы может указывать на наличие злокачественного новообразования щитовидной железы. Эти гены играют ключевую роль в регуляции клеточного роста и деления, и их мутации могут привести к неконтролируемому росту клеток, что является характерной чертой рака. Однако конкретные симптомы и тяжесть заболевания зависят от типа мутации и ее влияния на функцию гена. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Мутаций в генах KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF, RET/PTC, PAX8/PPARG в цитологическом материале щитовидной железы не обнаружено. Однако отсутствие мутаций не исключает возможности наличия других генетических факторов, которые могут повлиять на развитие заболевания. По результатам исследования рекомендуется консультация врача.

Метод:

Секвенирование;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%