Комплексная генетическая диагностика синдрома поликистоза яичников (СПКЯ) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Исключить прием пищи за 4 часа до взятия крови.

Описание

Cиндром поликистозных яичников (СПКЯ) является самой распространенной эндокринопатией Cиндром поликистозных яичников (СПКЯ) является самой распространенной эндокринопатией среди женщин репродуктивного возраста. Показатели распространенности СПКЯ зависят от используемых критериев диагностики и особенностей исследуемой популяции. Согласно критериям Национального института здоровья США (National Institute of Health, NIH) СПКЯ встречается у 4-8% женщин. По Роттердамским критериям  распространенность СПКЯ достигает 20%.  СПКЯ - это сложное многофакторное заболевание, в развитие которого вовлечены генетические, эпигенетические, эндокринные и факторы окружающей среды.
Генетические аберрации и полиморфизмы являются важным фактором развития СПКЯ. На сегодняшний день наибольшую роль отводят изменению чувствительности андрогенового рецептора  и неслучайной инактивации Х-хромосомы, а также полиморфизмы генов стероидогенеза CYP11A (ген фермента расщепления боковой цепи), ген CYP17 (ген цитохрома P450 17-гидроксилазы/17, 20-лиазы) и ген CYP19 (ароматаза). Исследования показали, что тека-клетки яичников у женщин с СПКЯ сверхэкспрессируют ферменты, участвующие в биосинтезе андрогенов. Нарушение выработки андрогенов является ключевым моментом патогенеза СПКЯ. Ген CYP11A лимитирует скорость реакции образования стероидов в яичниках и надпочечниках. Было доказано, что усиление активности CYP11A лежит в основе повышенной продукции андрогенов.
Ген CYP17, состоящий из 8 экзонов, локализуется на длинном плече 10-й хромосомы и экспрессируется в яичниках и надпочечниках. У носителей аллели А2 (rs743572) отмечается повышенная скорость транскрипции гена, что приводит к ускоренному образованию половых гормонов вследствие усиленной активности фермента. При этом связь между полиморфизмом гена CYP17A1 -34T>C (rs743572) и СПКЯ неоднозначна. Так, одни исследователи указывают на связь полиморфизма – 34T>C гена CYP17A1 с СПКЯ, тогда как другие, напротив, считают, что аллель А2 (-34С) играет незначительную роль в развитии СПКЯ, но может оказывать влияние на гиперандрогенный фенотип.
Снижение ароматазной активности, которая кодируется геном CYP19, также лежит в основе развития СПКЯ. У женщин с дефицитом ароматазы развивается фенотип, характерный для СПКЯ: гиперандрогенизм, первичная аменорея, нарушение работы гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси,  формирование мультифолликулярных яичников. Экспрессия этого  фермента гранулезными  клетками яичников у женщин с СПКЯ достоверно ниже, чем у женщин с сохраненным овуляторным циклом

Показания к назначению

• Диагностика причин гиперандрогенемии;
• Выявление наследственных форм синдрома поликистоза яичников;
• Выявление форм синдрома поликистоза яичников с повышенной чувствительностью андрогенового рецептора;
• Планирование семьи

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Обнаружение полиморфизма rs700518 гена CYP19A с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении функции фермента ароматазы, кодируемого геном CYP19A1.
Обнаружение полиморфизма rs743572 гена CYP17A1 с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении функции фермента P450c17, кодируемого геном CYP17A1.
Повышенное количество повторов в гене CYP11A1 с высокой долей вероятности свидетельствует о нарушении работы фермента P450scc. Гомозиготное носительство «нестабильных» аллелей повышает вероятность развития генетически детерминированной гиперандрогенемии. Однако положительный результат тестирования не свидетельствует о наличие у пациентки гиперандрогении и/или СПКЯ, окончательный диагноз ставится на основании совокупности биохимических, инструментальных и клинических данных при участии лечащего врача.
Обнаружение сдвига инактивации X-хромосомы более 65% свидетельствует о нарушении процессов метилирования половых хромосом у женщин, что может приводить к различным нарушениям репродуктивной функции и развитию симптомокомплекса гиперандрогении.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие полиморфизма rs700518 гена CYP19A с высокой долей вероятности свидетельствует об отсутствии нарушений в структуре гена CYP19A1, кодирующем ароматазу.
Отсутствие полиморфизма rs743572 гена CYP17A1 с высокой долей вероятности свидетельствует об отсутствии нарушений в структуре гена CYP17A1, кодирующем P450c17 – фермент стероидогенеза надпочечников.
Отрицательный результат исследования говорит о случайной инактивации X-хромосомы, то есть о равновесном и симметричном метилировании второй X-хромосомы у женщин, что позволяет исключить одну из генетических причин нарушений репродуктивных функций у таких пациенток.
Снижение числа CAG-повторов в вариабельном регионе гена AR ассоциировано с повышением чувствительности тканей к мужским половым гормонам.

Метод:

Фрагментный анализ ДНК;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;