Генотипирование PiZ (c.1096G>A; p.Glu366Lys) и PiS (c.863A>; p.Glu288Val) аллелей альфа-1 антитрипсина (ген SERPINA1) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Описание

Дефицит альфа-1-антитрипсина является наследственным заболеванием, которое приводит к патологии легких и печени. Патогенез заболевания связан с аберрациями в гене SERPINA1, кодирующем ингибитор сериновых протеаз – альфа-1-антитрипсин (А1АТ). Основной функцией фермента является защита тканей организма от избыточного повреждения протеазами. При дефиците А1АТ структура альвеол нарушается, формируется их патологическое расширение, эффективная легочная поверхность уменьшается, формируется эмфизема и ХОБЛ. Первые симптомы поражения легких обычно появляются в возрасте от 20 до 50 лет. При наличие аберрантной Z-аллели дефектный белок откладывается в гепатоцитах, вызывая их повреждение и клеточную гибель с формированием клинической картины печеночной недостаточности.

У гена SERPINA1, существует более 120 аллельных вариантов, характеризуемых различным уровнем снижения альфа-1 антитрипсина в сыворотке. Однако наиболее распространены в популяции 2 полиморфизма (SNP) гена SERPINA1 - G264V и G342L, ассоциированные с PiS и PiZ фенотипами соответственно.

Большинство пациентов с поражением печени или легких являются гомозиготными по PiZ- или PiS- фенотипу или являются гетерозиготными по двум аллелям. У таких больных уровень А1АТ в сыворотке снижается до 40–60%. Дефицит А1АТ наследуется по аутосомно-доминантному типу. При обнаружении этих патогенных вариантов пациенту должно быть рекомендовано генетическое консультирование ближайших кровных родственников на предмет выявления носителей.

Показания к назначению

• Подозрение на дефицит альфа-1-антитрипсина;
• Низкие значения концентрации альфа-1 антитрипсина;
• Дифференциальная диагностика эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких, бронхоэктатической болезни;
• Дифференциальная диагностика поражений печени (желтуха, гепатит неясной этиологии, фиброз, цирроз печени);
• Наличие родственников с диагнозом дефицит альфа-1-антитрипсина;
• Планирование семьи.

Интерферирующие факторы

Нет

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Обнаружение гомозиготного носительства патогенных вариантов в гене SERPINA1 (генотипы SS и ZZ) или совместное наличие двух гетерозиготных патогенных вариантов (генотип SZ) свидетельствует о дефиците альфа-1-антитрипсина. Гетерозиготное носительство одного из патогенных вариантов (генотипы MS и MZ) может предрасполагать к развитию умеренной клинической картины дефицита альфа-1-антитрипсина или обуславливать скрытое носительство.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Отсутствие двух наиболее распространенных патогенных вариантов в гене SERPINA1 практически исключает диагноз дефицит альфа-1-антитрипсина. Пациентам с генотипом MM и выраженной клинической картиной заболевания рекомендовано исследование гена SERPINA1 на предмет наличия более редких аберраций.

Метод:

Диагностический фрагментный анализ (MLPA);

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%