Генодиагностика болезни Шарко-Мари-Тута 1А и нейропатии с параличами сдавления (делеции и дупликации PMP22) в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки пациента не требуется. Кровь сдается натощак.

Описание

Болезнь Шарко-Мари-Тута (БШМТ) 1А типа и наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления представляют собой аутосомно-доминантные периферические нейропатии, которые являются результатом аберраций в гене PMP22. Ген кодирует периферический миелиновый белок 22, который является главным компонентом миелиновой оболочки и составляет порядка 2-5% миелина в периферической нервной системе, он продуцируется преимущественно Шванновскими клетками.

Причиной БШМТ 1А являются дупликации участка короткого плеча 17 хромосомы, на котором располагается ген PMP22. В результате дупликации и увеличения копийности гена PMP22 происходит увеличение количества данного белка. Вследствие пролиферации Шванновских клеток образуются так называемые «луковые кольца». Данные изменения приводят к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки, в частности, к снижению скорости проведения нервного импульса по вовлеченным периферическим моторным и чувствительным нервам.

Клинические проявления БШМТ 1А типа появляются, как правило, на первом-третьем десятилетии жизни. Симптоматика включает симметричную, медленно прогрессирующую дистальную мышечную слабость нижних, а затем и верхних конечностей, деформацию стоп по типу «свисающей стопы» с высоким сводом и молоткообразной деформацией пальцев, а также прогрессирующую атрофию мышц голени («ноги аиста»). Моторные проявления часто сочетаются со снижением болевой, температурной и вибрационной чувствительности в конечностях по типу «перчаток» и «носков».

Наследственная нейропатия с подверженностью параличам от сдавления (ННППС) также представляет заболевание, в основе которой лежат аберрации в гене PMP22. В отличие от БШМТ 1А типа, вызванной дупликацией гена PMP22, причиной развития ННППС является делеция в данном гене. В результате этой аберрации снижается количество продуцируемого белка, что также приводит к нарушению структуры миелиновой оболочки и снижению скорости проведения нервного импульса. ННППС клинически проявляется рецидивирующими транзиторными параличами и парезами, вызванными компрессией периферических нервов. Часто ННППС дебютирует с безболевой сенсорно-моторной нейропатии лишь в одном периферическом нерве, как правило, в возрасте около 20-30 лет. Основной особенностью данного заболевания является повреждение нервных волокон вследствие несоразмерно малого по силе воздействия – непродолжительного сдавления в результате опоры на локти, скрещивания ног, ношения рюкзака, незначительной травмы или стереотипной физической нагрузки. Чаще всего поражаются структуры, расположенные вблизи костных образований – малоберцовый, локтевой нервы, также частым проявлением заболевания является синдром запястного канала, вызванный компрессией срединного нерва. В пораженной области возникает онемение и чувство покалывания, вслед за которыми развивается слабость и частичная атрофия иннервируемых мышц.

Показания к назначению

• Дифференциальная диагностика полинейропатий;
• Диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шарко-Мари-Тута;
• Диагностика и дифференциальная диагностика наследственной нейропатии с подверженностью параличу от сдавления;
• Обследование кровных родственников носителей делеций и дупликаций гена PMP22.

Интерферирующие факторы

Нет

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Дупликация гена PMP22 (наличие трех копий гена) подтверждает диагноз болезни Шарко-Мари-Тута 1А типа.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

• Делеция гена PMP22 (наличие одной копии PMP22) подтверждает диагноз наследственной нейропатии с подверженностью параличам от сдавления.
• Отсутствие изменений копийности гена PMP22 не исключает диагноза Шарко-Мари-Тута и наследственной нейропатии с подверженностью параличу сдавления.

Метод:

Диагностический фрагментный анализ (MLPA);

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%

Аналитическая специфичность тест-системы:

100%