Генетическое исследование крови для диагностики наследственной причины сухости кожи, секвенирование гена филаггрина (Filaggrin, FLG), 3 экзон в Альметьевске

Подготовка к исследованию

Исключить прием пищи за 4 часа до взятия крови

Описание

«Вульгарный ихтиоз» (вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, обычный ихтиоз, МКБ 10 — Q80.0) — дерматоз, обусловленный нарушением экспрессии профилаггрина (предшественника белка филлагрина в кератогиалиновых гранулах). Недостаток филаггрина повышает сухость кожи, вызывает снижение количества свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, функция которых удерживать воду. Вульгарный ихтиоз (ВИ) может проявляться сразу после рождения повышенной сухостью и мелкопластинчатым шелушением, но чаще первый симптом — появление серовато-белых чешуек в возрасте от 4 до 6 месяцев.
Атопический дерматит – аллергическое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям с хроническим рецидивирующим течением, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям. В результате данного анализа в соответствии с выявленными генотипами составляется заключение, включающее оценку генетического риска развития атопического дерматита. Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием, то есть его начало, течение и степень тяжести обусловлены взаимодействием ассоциированных с ним генов и факторов окружающей среды. Барьерная функция рогового слоя – это не только механическая защита, а также сложная биосенсорная функция полупроницаемой мембраны, поддерживающей водный балланс. Нарушение барьерной функции кожи при атопическом дерматите обусловлено мутациями в гене, кодирующем филаггрин (FLG) и находящемся в эпидермальном дифференцировочном комплексе.
Впервые полное отсутствие кератогиалина (сложного соединения, которое образуется при участии филаггрина и накапливается в клетках эпидермиса в виде гранул) у больных с выраженной картиной вульгарного ихтиоза и мелкие гранулы кератогиалина у пациентов с умеренными проявлениями ихтиоза выявила американский врач Вирджиния Сиберт (Virginia Sybert) в 1985 г. Позже поиск дефектов на генетическом уровне показал наличие проблемного участка у больных на длинном плече первой хромосомы (локус 1q22). Последующие генетические исследования позволили идентифицировать мутации R501X и 2282del4 в гене филаггрина, ответственные за развитие ВИ. В дальнейшем Сандилэндс и О’Рэйган (Aileen Sandilands, Gráinne M. O’Regan), исследуя ирландские семьи, обнаружили также мутацию 3702delG.
Наследование аутосомно-доминантное — больной ребенок рождается у больных родителей с вероятностью 100 %, если они гомозиготны, в 75 %, если они гетерозиготны. Вероятность рождения больного ребенка у здоровых родителей — 0 %. Частота распространенности заболевания в России составляет 1:250 среди подростков и 1:5300 среди взрослого населения, таким образом, это наиболее часто встречающаяся форма ихтиоза. Мужчины и женщины болеют одинаково часто.
Филаггрин — это белок, который кодируется геном FLG, расположенным на длинном плече 1 хромосомы в локусе 21. Основной генетически обусловленный дефект, который ведет к ихтиозу и дерматиту — нарушение синтеза белка кератогиалиновых гранул профилаггрина. Этот белок, участвует в дифференцировке клеток эпидермиса и осуществлении его барьерной функции. В тех случаях, когда количество филаггрина уменьшено, как при атопическом дерматите, или отсутствует, как при ихтиозе, качество кожного барьера ухудшается из-за неспособности рогового слоя сохранять влагу. Трансэпидермальная потеря воды повышена у пациентов с атопическим дерматитом и мутацией гена филаггрина. Повышенная сухость кожи при ВИ обусловлена дефицитом филаггрина, который приводит к снижению содержания свободных аминокислот, которые удерживают воду в роговом слое эпидермиса. В самых поверхностных слоях роговых чешуек филаггрин распадается на свободные аминокислоты, урокаиновую и пирролидонкарбоксильную кислоты, известные как натуральный увлажняющий фактор (НУФ/NMF). Он притягивает воду, а кислотная pH обеспечивает буферные свойства рогового слоя, негативно действует на бактерии и стимулирует отшелушивание ороговевших клеток.
Положительный семейный анамнез должен стать первым сигналом для диагностики. Основные признаки заболевания — выраженное шелушение кожи, повышенная складчатость ладоней и подошв, фолликулярный гиперкератоз. Шелушение наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, меньше поражены кожа спины и живота, волосистой части головы. Чешуйки в основном мелкие, тонкие, с волнистыми краями, их цвет варьирует от белого и темно-серого до коричневого. На коже голеней чешуйки самые темные и толстые, полигональной формы, плотно прикрепленные. Семьям с больными детьми рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью разъяснения риска рождения детей с ихтиозом в дальнейшем. Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования в качестве пренатальной диагностики после 10-й недели беременности.
Нарушение барьерной функции рогового слоя, связанное с недостаточностью филаггрина при атопическом дерматите, может приводить к следующему:
• нарушение связи между кератиноцитами;
• повышение чрескожной абсорбции;
• усиление обезвоживания (дегидратация);
• защелачивание кожи;
• снижение буферной способности кожи;
• повышение активности протеаз;
• снижение антимикробной функции.

Показания к назначению

• При поиске причинного аллергена при кожном зуде, поражениях кожи;
• При связи проявлений аллергии с психоэмоциональными факторами, климатическими факторами (обострение в холодное время года);
• Если оба родителя пациента имеют атопический дерматит (в 81 % случаев у их ребенка также диагностируется это заболевание);
• При хейлите;
• При начале аллергических проявлений в раннем возрасте и их рецидивирующем характере;
• Для установления причины аллергических реакций (часто у детей);
• Для установления риска развития атопических заболеваний;
• Для принятия своевременных мер по первичной и вторичной профилактике атопического дерматита в семьях, имеющих предрасположенность к нему.

Интерферирующие факторы

—

Причины отклонения показателей от нормы (повышенные значения)

Формат выдачи результата - качественный (обнаружено / не обнаружено). ОБНАРУЖЕНО: по результатам исследования обнаружен патогенный вариант гена FLG, приводящий к развитию FLG - ассоциированного кератоза кожи или вульгарного ихтиоза. Гетерозиготное носительство данных аберраций приводит к развитию легких форм кератоза кожи, который развивается только у части пациентов. Также носительство аберраций увеличивает риск развития у пациента атопического дерматита. Гомозиготное носительство или носительство 2-х патогенных вариантов приводят к развитию у человека вульгарного ихтиоза. По результатам исследования рекомендуется консультация врача-генетика.

Причины отклонения показателей от нормы (сниженные значения)

Формат выдачи результата - качественный (обнаружено / не обнаружено). Если не обнаружено патогенных вариантов p.R501X, c.2284delAGCT, p.R2447X, p.S3247X в гене FLG - это значительно снижает вероятность наличия у пациента FLG-ассоциированного ксероза кожи или вульнарного ихтиоза.По результатам исследования рекомендуется консультация врача-генетика.

Метод:

Полимеразная цепная реакция (ПЦР); Диагностическое секвенирование;

Анализатор:

Генетический анализатор Applied Biosystems 3500/3500xl, Thermo Fisher Scientific, США;

Аналитическая чувствительность тест-системы:

100%